晚期肝内胆管癌治疗：综合策略与进展

胆管癌（Cholangiocarcinoma）是一种发生在胆管上皮细胞的恶性肿瘤，根据其发生部位不同，可分为肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）和肝外胆管癌。肝内胆管癌是胆管癌中较为常见的一种类型，由于其早期症状不明显，多数患者在确诊时已处于晚期。FG FR突变是肝内胆管癌中常见的分子生物学改变之一，对患者的预后和治疗策略选择具有重要意义。本文将详细介绍晚期肝内胆管癌的综合治疗策略和最新研究进展。

一、肝内胆管癌的流行病学和病理特点

肝内胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，占所有肝癌的10%-15%。其发病率在不同地区和种族之间存在差异，亚洲地区发病率较高。肝内胆管癌的发病原因尚不完全明确，但与胆管结石、原发性硬化性胆管炎、胆管囊性纤维化等疾病有关。FG FR突变是肝内胆管癌中常见的分子生物学改变之一，与肿瘤的发生发展密切相关。

二、FG FR突变在肝内胆管癌中的作用

FG FR是一类受体酪氨酸激酶，在细胞增殖、分化、迁移和凋亡等生物学过程中发挥重要作用。在肝内胆管癌中，FG FR突变可引起信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。此外，FG FR突变还与肿瘤微环境的改变、免疫逃逸和药物耐受性有关。因此，针对FG FR突变的靶向治疗是肝内胆管癌治疗的重要方向之一。

三、晚期肝内胆管癌的综合治疗策略

手术治疗：对于部分局限性晚期肝内胆管癌患者，手术切除仍是首选治疗方法。手术方式包括肝切除术、肝移植等。但由于肝内胆管癌早期症状不明显，多数患者在确诊时已失去手术机会。

化疗：对于不能手术切除的晚期肝内胆管癌患者，化疗是主要的治疗手段。常用的化疗药物包括吉西他滨、顺铂等。但化疗的疗效有限，且存在严重的副作用。

靶向治疗：针对FG FR突变的靶向治疗是近年来的研究热点。目前已有多个FG FR抑制剂进入临床试验阶段，如Pemigatinib、Infigratinib等。这些药物通过抑制FG FR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，有望为晚期肝内胆管癌患者带来新的治疗选择。

免疫治疗：免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，杀伤肿瘤细胞。目前已有多个免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）在肝内胆管癌治疗中显示出较好的疗效。未来，免疫治疗有望与靶向治疗、化疗等联合应用，进一步提高治疗效果。

支持治疗：对于晚期肝内胆管癌患者，支持治疗也是十分重要的。包括营养支持、疼痛控制、心理干预等，以提高患者的生活质量，缓解症状。

四、晚期肝内胆管癌治疗的心理干预

晚期肝内胆管癌患者在面临疾病和治疗过程中，往往会出现焦虑、抑郁等心理问题。因此，心理干预在晚期肝内胆管癌的综合治疗中占有重要地位。心理干预的主要目标是帮助患者缓解心理压力，提高治疗依从性，改善生活质量。常用的心理干预方法包括心理咨询、认知行为疗法、放松训练等。

总之，晚期肝内胆管癌的治疗需要综合考虑患者的病情、分子生物学特征、心理状况等多方面因素，制定个体化的治疗策略。随着靶向治疗、免疫治疗等新疗法的不断涌现，晚期肝内胆管癌患者的预后有望得到进一步改善。未来，多学科协作、个体化治疗将是晚期肝内胆管癌治疗的重要发展方向。

朱明艳

濮阳市油田总医院