PH+急性B淋巴细胞白血病的治疗

急性B淋巴细胞白血病（acute B lymphoblastic leukemia, ALL）是一种以未成熟B淋巴细胞异常增殖为特征的血液系统恶性肿瘤，其中约有25-30%的患者表现为费城染色体阳性（Philadelphia chromosome positive, Ph+）。费城染色体是由于染色体9和22号之间的易位，导致BCR和ABL1基因融合形成BCR-ABL1融合基因，进而产生BCR-ABL1蛋白，其持续性酪氨酸激酶活性是Ph+ALL发病的重要分子机制。

Ph+ALL的治疗策略相较于其他类型的ALL有所不同，主要依赖于酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）的使用。合理用药在Ph+ALL的治疗中至关重要，可以显著提高患者的生存质量和延长生存期。

酪氨酸激酶抑制剂的原理与应用

TKIs能够特异性地抑制BCR-ABL1蛋白的酪氨酸激酶活性，从而阻断其下游信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。第一代TKI如伊马替尼，通过与ABL1的ATP结合位点竞争性结合，有效抑制BCR-ABL1的活性，是Ph+ALL治疗的基石。然而，伊马替尼具有一定的耐药性问题，部分患者可因ABL1基因突变导致对伊马替尼耐药。针对这一问题，第二代TKIs如达沙替尼和尼洛替尼应运而生，它们对BCR-ABL1的抑制作用更强，且对某些耐药突变也有效。第三代TKI如普纳替尼，对BCR-ABL1的抑制作用更为强大，尤其对于T315I突变具有很好的抑制效果。

合理用药的重要性

个体化用药：Ph+ALL患者的TKI选择需根据患者的基因突变情况、疾病阶段及合并症等因素综合考量，实现个体化治疗。

用药剂量与监测：TKIs的剂量需根据患者体重、年龄等因素调整，并定期监测血液中药物浓度，以确保疗效和减少不良反应。

药物相互作用：部分药物可能与TKIs发生相互作用，影响其疗效和安全性。合理用药需注意药物间的相互作用，必要时调整用药方案。

长期用药管理：Ph+ALL患者往往需要长期服用TKIs，合理用药需关注患者的依从性，及时处理药物不良反应，提高患者生活质量。

联合治疗：TKIs常与其他药物如化疗药物、免疫治疗药物等联合应用，合理用药需根据患者病情调整联合治疗方案，以达到最佳疗效。

结语

Ph+ALL是一种高度异质性的疾病，合理用药是提高患者生存质量和延长生存期的关键。TKIs作为Ph+ALL治疗的基石，其合理应用需要综合考虑患者的个体差异、药物特性及治疗反应等多方面因素。随着新型TKIs的不断涌现，Ph+ALL的治疗效果有望进一步提高，为患者带来更多生存获益。

汤唯艳

江苏省肿瘤医院