结直肠癌免疫治疗决策：MSI-H和PMMR的关键角色

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随着免疫治疗在肿瘤治疗领域的飞速发展，结直肠癌（CRC）的治疗策略也迎来了新的变革。在众多影响免疫治疗效果的因素中，微卫星高度不稳定（MSI-H）和基因错配修复缺陷（PMMR）这两个生物学标记物成为了评估和指导治疗方案选择的关键。本文将深入探讨MSI-H和PMMR在结直肠癌免疫治疗中的作用及其对临床决策的影响。

微卫星不稳定性（MSI）与免疫治疗

微卫星不稳定性是指DNA复制过程中微卫星序列长度的变异，这种变异与DNA错配修复（MMR）系统的功能状态密切相关。MSI-H是指在多个微卫星位点出现高度的不稳定性，这类肿瘤通常具有较强的免疫原性，能够激活人体免疫系统对肿瘤细胞的攻击。研究显示，MSI-H状态的结直肠癌患者对免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）的反应率较高，生存预后相对较好。

基因错配修复缺陷（MMR）与免疫治疗

基因错配修复（MMR）系统的主要功能是识别并修复DNA复制过程中产生的错配。PMMR（错配修复完整）状态意味着MMR系统功能正常，肿瘤细胞的微卫星序列相对稳定。与MSI-H相比，PMMR的结直肠癌患者对免疫检查点抑制剂的反应率较低，因此，治疗方案的选择需要更加谨慎。

MSI-H和PMMR在免疫治疗中的决策作用

MSI-H和PMMR状态的鉴定对于结直肠癌患者免疫治疗的决策至关重要。MSI-H患者因其肿瘤具有较高的免疫原性，更适合接受免疫检查点抑制剂治疗。而PMMR患者则需要综合考虑其他因素，如肿瘤负荷、患者一般状况以及可能的副作用等，来决定是否采用免疫治疗。

免疫治疗的疗效评估

免疫治疗的疗效评估是另一个需要关注的问题。MSI-H患者对免疫治疗的反应通常较快，但也需要密切监测治疗过程中可能出现的免疫相关不良事件。对于PMMR患者，由于免疫治疗的疗效可能有限，因此需要更加细致地评估治疗效果和潜在风险。

结语

综上所述，MSI-H和PMMR在结直肠癌免疫治疗中扮演着至关重要的角色。通过准确的生物标志物检测，医生可以为患者制定更为个性化的治疗方案，提高治疗效果，改善患者预后。随着免疫治疗研究的不断深入，我们期待未来能有更多针对不同生物学特征结直肠癌患者的治疗策略，以实现精准医疗的目标。

王志强

中山大学肿瘤防治中心越秀院区