对于既往接受过至少二线系统治疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者,在进行开放性、多中心、单臂、II期临床试验时,如何评估信迪利单抗单药的安全性和有效性?

霍奇金淋巴瘤（HL）是一种起源于淋巴组织的恶性肿瘤，经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）是其最常见的亚型。对于既往接受过至少二线系统治疗的患者，复发或难治性cHL的治疗选择相对有限，预后较差。近年来，免疫检查点抑制剂如信迪利单抗（sintilimab）在cHL的治疗中显示出一定的疗效和安全性。本文将探讨在进行开放性、多中心、单臂、II期临床试验时，如何评估信迪利单抗单药治疗复发或难治性cHL患者的安全性和有效性。

研究设计 在评估信迪利单抗单药治疗复发或难治性cHL患者的安全性和有效性时，研究设计至关重要。开放性、多中心、单臂、II期临床试验是一种常见的设计，其主要目的是初步评估药物的疗效和安全性，并为后续的III期临床试验提供依据。在这种设计中，所有入组的患者均接受信迪利单抗单药治疗，无需随机分组，研究者可以根据患者的病情和治疗反应进行个体化治疗调整。

患者筛选和入组标准 为了确保研究结果的可靠性和普适性，患者筛选和入组标准需要严格制定。入组标准通常包括：年龄在18-75岁之间，既往接受过至少二线系统治疗（包括化疗、放疗、自体造血干细胞移植等），复发或难治性cHL患者，ECOG评分0-2，预期生存期≥12周等。此外，还需要排除一些可能影响药物疗效和安全性的因素，如严重的心脏疾病、活动性感染、自身免疫性疾病等。

疗效评估 在评估信迪利单抗单药治疗复发或难治性cHL患者的疗效时，常用的疗效评估标准包括客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CR）、部分缓解率（PR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）等。ORR是指CR和PR的总和，是评估疗效的主要指标。CR是指肿瘤完全消失，PR是指肿瘤体积缩小≥30%。DCR是指CR、PR和疾病稳定（SD）的总和。PFS是指从随机化到肿瘤进展或死亡的时间。这些指标可以全面评估信迪利单抗的疗效，并为后续的治疗决策提供依据。

安全性评估 在评估信迪利单抗单药治疗复发或难治性cHL患者的安全性时，需要密切监测和记录不良事件（AEs）的发生情况。常见的AEs包括皮疹、肝功能异常、肺炎、腹泻、甲状腺功能异常等。研究者需要根据不良事件的严重程度和持续时间进行分级，并评估其与信迪利单抗治疗的相关性。对于严重的不良事件，需要及时进行干预和处理，以保障患者的安全。

随访和数据收集 在临床试验过程中，定期随访和数据收集是非常重要的环节。研究者需要定期收集患者的疗效评估数据、安全性评估数据、生活质量评估数据等，并进行详细的统计和分析。这些数据可以为信迪利单抗单药治疗复发或难治性cHL患者的疗效和安全性提供有力的证据。

结果分析和讨论 在完成临床试验后，研究者需要对收集的数据进行详细的统计和分析，并撰写研究报告。报告中需要详细描述研究设计、患者筛选和入组标准、疗效评估结果、安全性评估结果、随访和数据收集情况等。此外，还需要对研究结果进行讨论，分析信迪利单抗单药治疗复发或难治性cHL患者的优势和局限性，并为后续的研究和临床应用提供建议。

总之，在进行开放性、多中心、单臂、II期临床试验时，评估信迪利单抗单药治疗复发或难治性cHL患者的安全性和有效性是一项复杂的工作。通过严格的研究设计、患者筛选和入组标准、疗效评估、安全性评估、随访和数据收集等环节，可以为信迪利单抗单药治疗复发或难治性cHL患者提供有力的证据，并为后续的研究和临床应用奠定基础。

刘媛

襄阳市中心医院