成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病基础知识

成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）是一种罕见且侵袭性的血液系统恶性肿瘤，其特点是费城染色体（Ph）的异常表达。治疗Ph+ ALL的目标是达到完全缓解（CR）并维持长期无病生存。近年来，随着新药和靶向治疗策略的出现，Ph+ ALL患者的治疗和预后有了显著改善。本文将探讨Ph+ ALL的治疗进展。

化疗：化疗是Ph+ ALL治疗的基础。诱导化疗旨在迅速减少白血病细胞数量，达到CR。常用的化疗方案包括VP（长春新碱+泼尼松）、DVLP（柔红霉素+长春新碱+泼尼松+左旋门冬酰胺酶）等。然而，化疗药物常伴随严重不良反应，如骨髓抑制、感染等，且部分患者可能出现原发或继发耐药。

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：费城染色体阳性是由于BCR-ABL1基因融合导致酪氨酸激酶活性异常增高。TKI通过抑制BCR-ABL1酪氨酸激酶活性，阻断下游信号传导，抑制白血病细胞增殖。一代TKI如伊马替尼在Ph+ ALL治疗中取得显著疗效，但部分患者可能出现耐药。二代和三代TKI如达沙替尼、博舒替尼等对一代TKI耐药患者有效，成为Ph+ ALL治疗的重要选择。

免疫治疗：免疫治疗通过激活或增强机体免疫系统，特异性杀伤白血病细胞。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法通过基因工程改造患者T细胞，使其表达针对CD19等白血病相关抗原的受体。CAR-T细胞回输后，可特异性识别并杀伤CD19阳性白血病细胞。CAR-T疗法在难治/复发Ph+ ALL患者中显示出良好疗效，但可能伴随严重不良反应如细胞因子释放综合征（CRS）。

造血干细胞移植（HSCT）：HSCT是Ph+ ALL患者获得长期生存的重要手段。对于达到CR的患者，异基因HSCT可清除微小残留病灶，降低复发风险。然而，HSCT相关并发症如移植物抗宿主病（GVHD）限制了其在老年患者中的应用。近年来，非清髓性HSCT和供者淋巴细胞输注（DLI）等新策略的探索，为老年Ph+ ALL患者提供了新的治疗选择。

小分子靶向药物：除TKI外，其他小分子靶向药物如BCL-2抑制剂、PI3Kδ抑制剂等在Ph+ ALL治疗中显示出潜在疗效。这些药物通过阻断白血病细胞生存和增殖的关键信号通路，增强化疗和TKI的疗效。临床研究正在探索这些药物在Ph+ ALL治疗中的应用。

总之，Ph+ ALL的治疗已进入多药联合、个体化治疗的新阶段。化疗、TKI、免疫治疗等策略的综合应用，为Ph+ ALL患者提供了更多的治疗选择。未来，新药研发和精准医疗的进一步发展，有望为Ph+ ALL患者带来更好的疗效和预后。

聂跃华

南华大学附属第一医院