弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL),占所有NHL的30%-40%。DLBCL起源于B淋巴细胞,具有生长迅速、侵袭性高的特点。了解DLBCL的基本知识和药物治疗进展,对于患者和家属至关重要。
DLBCL的病因和发病机制 目前,DLBCL的具体病因尚不完全清楚,可能与基因突变、病毒感染、免疫缺陷等多种因素有关。DLBCL的发病机制涉及B淋巴细胞的异常增殖、凋亡抵抗和微环境改变等。基因测序研究发现,DLBCL可分为不同的分子亚型,如GCB、ABC等,与预后密切相关。
DLBCL的临床表现 DLBCL可发生在全身各部位,以淋巴结受累最为常见。患者常表现为无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重下降等"B症状"。部分患者可伴有肝脾肿大、骨髓浸润等。DLBCL的临床表现多样,需与其他淋巴瘤、感染性疾病等鉴别。
DLBCL的诊断和分型 DLBCL的诊断依赖于淋巴结活检,病理学检查可见大B细胞弥漫性增生。免疫组化检测可进一步明确B细胞表型。分子检测有助于分型和预后评估。分期检查包括影像学检查、骨髓穿刺等,以评估病变范围。
DLBCL的药物治疗进展 近年来,DLBCL的药物治疗取得了显著进展。目前,利妥昔单抗联合CHOP方案(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)是DLBCL的标准一线治疗方案,有效率可达70%-80%。对于高危、复发难治患者,可考虑二线挽救化疗、新型靶向药物、免疫治疗等。
(1)新型靶向药物 泽布替尼是一种BTK抑制剂,可通过抑制B细胞受体信号通路,抑制DLBCL细胞的增殖和生存。多项研究表明,泽布替尼单药或联合利妥昔单抗,可显著提高复发难治DLBCL患者的有效率和生存期。
(2)免疫治疗 PD-1/PD-L1抑制剂通过解除肿瘤免疫逃逸,增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。部分研究显示,PD-1抑制剂在DLBCL中具有良好的疗效和安全性。CAR-T细胞疗法通过将患者T细胞改造为特异性识别肿瘤抗原,具有强大的抗肿瘤活性。目前已有多种CAR-T产品获批上市,为DLBCL患者带来新的治疗选择。
DLBCL的个体化治疗 DLBCL患者的预后因素众多,包括年龄、分期、分子亚型、治疗反应等。因此,治疗方案需综合考虑患者的具体情况,制定个体化治疗策略。对于年轻、低危患者,可采用标准CHOP方案;对于老年、高危患者,可考虑减低剂量或加用新型药物。对于复发难治患者,需根据分子分型、PD-L1表达等,选择挽救化疗、靶向药物、免疫治疗等。
总之,DLBCL是一种异质性很强的恶性肿瘤,临床表现多样,预后差异较大。随着对DLBCL分子机制的深入认识和新药的不断涌现,DLBCL的治疗效果有望进一步提高。患者需在专业医生指导下,积极接受规范化、个体化治疗,以获得最佳疗效。
刘云启
滨州医学院附属医院