结直肠癌免疫治疗：MSI-H与PMMR的疗效对比

结直肠癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略随着免疫治疗的兴起而发生了重大变革。免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统以达到攻击肿瘤细胞的目的，已成为结直肠癌治疗的重要组成部分。本文旨在探讨微卫星高度不稳定（MSI-H）和微卫星稳定（MSS）/错配修复完整（PMMR）在结直肠癌免疫治疗中的疗效对比，以及如何根据这两种情况选择相应的治疗方案。

微卫星不稳定性与结直肠癌

微卫星不稳定性（MSI）是指DNA复制过程中微卫星序列长度的改变，这种改变通常与错配修复（MMR）基因功能异常相关。MSI分为高度不稳定（MSI-H）和低度不稳定（MSI-L），其中MSI-H在结直肠癌中的比例约为15%。MSI-H结直肠癌患者由于MMR基因功能缺陷，导致DNA复制过程中的错误累积，从而产生大量新抗原，这为免疫治疗提供了靶点。

MSI-H与免疫治疗

MSI-H结直肠癌患者对免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）的反应率较高，这是因为肿瘤细胞表面新抗原的增加激活了T细胞，而免疫检查点抑制剂能够解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸。临床研究表明，MSI-H结直肠癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）均优于MSS/PMMR患者。

PMMR与免疫治疗

相对于MSI-H结直肠癌，MSS/PMMR结直肠癌患者对免疫检查点抑制剂的反应率较低。然而，这并不意味着MSS/PMMR结直肠癌患者无法从免疫治疗中获益。研究表明，部分MSS/PMMR患者通过免疫微环境的分析，可以识别出可能对免疫治疗敏感的亚群。此外，联合免疫治疗策略（如免疫检查点抑制剂与其他药物的联合）也在MSS/PMMR结直肠癌中显示出一定的疗效。

治疗方案的选择

根据MSI状态选择结直肠癌的免疫治疗方案至关重要。对于MSI-H结直肠癌患者，免疫检查点抑制剂是首选治疗方案，尤其是对于那些不能接受手术或标准化疗的患者。对于MSS/PMMR结直肠癌患者，免疫治疗的疗效评估需要更为精细的生物标志物分析，以识别可能对免疫治疗敏感的患者亚群。此外，探索新的免疫治疗靶点和联合治疗策略也是提高MSS/PMMR结直肠癌患者疗效的重要方向。

结论

结直肠癌免疫治疗的研究和应用正在快速发展，MSI状态是预测免疫治疗疗效的重要生物标志物。MSI-H结直肠癌患者对免疫检查点抑制剂的反应较好，而MSS/PMMR结直肠癌患者的免疫治疗策略需要更为个体化的考量。随着对结直肠癌免疫微环境的深入理解，未来的免疫治疗策略将更加精准，有望为结直肠癌患者带来更多的治疗选择和更好的预后。

黄婕

河源市深河人民医院