儿童复发性急性髓系白血病的最新指南研究进展及药物应用进展

急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一种起源于造血干细胞的克隆性恶性肿瘤，其特点是髓系前体细胞异常增殖和分化受阻。儿童AML虽然发病率较低，但预后较差，复发率较高，对儿童健康构成严重威胁。近年来，随着分子生物学技术的发展和新药的不断涌现，儿童复发性AML的治疗取得了显著进展。本文将对儿童复发性AML的最新治疗指南研究进展及药物应用进展进行综述。

一、儿童复发性AML的治疗指南

根据国际儿童急性髓系白血病研究组（Children's Oncology Group, COG）和欧洲白血病网（European LeukemiaNet, ELN）等权威指南，儿童复发性AML的治疗主要包括以下几个方面：

再诱导治疗：对于初治失败或早期复发的儿童AML患者，需要进行再诱导治疗。常用的化疗方案包括3+7方案（柔红霉素、阿糖胞苷、阿糖胞苷）和FLAG方案（氟达拉滨、阿糖胞苷、G-CSF）。再诱导治疗的目标是尽快达到完全缓解（CR），为后续治疗创造条件。

异基因造血干细胞移植（Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, allo-HSCT）：对于高危或复发的儿童AML患者，allo-HSCT是目前唯一能够治愈的手段。供者选择包括同胞全相合、无关供者、半相合等。移植前需要进行预处理，常用的预处理方案包括BuCy方案（白消安、环磷酰胺）和FluMel方案（氟达拉滨、白消安、美法仑）。allo-HSCT后需要密切监测移植物抗宿主病（GVHD）的发生，及时给予干预。

靶向治疗：对于伴有特定分子遗传学异常的儿童AML患者，可以采用靶向治疗。如FLT3突变患者可应用米哚妥林（Midostaurin）等FLT3抑制剂；NPM1突变患者可应用恩曲替尼（Encorafenib）等BRAF抑制剂；IDH1/2突变患者可应用伊达拉菲尼（Ivosidenib）和恩西尼替尼（Enasidenib）等IDH抑制剂。靶向治疗可提高CR率，延长生存期。

免疫治疗：免疫治疗是近年来治疗AML的热点领域。常用的免疫治疗手段包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗、双特异性抗体治疗、免疫检查点抑制剂治疗等。免疫治疗可特异性杀伤白血病细胞，减少对正常细胞的损伤，具有较好的疗效和安全性。

二、儿童复发性AML的药物应用进展

米哚妥林：米哚妥林是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制FLT3、KIT、PDGFR等靶点。多项研究证实，米哚妥林联合化疗可提高FLT3突变AML患者的CR率和生存期。2017年，美国FDA批准米哚妥林用于新诊断的FLT3突变AML患者的治疗。

伊达拉菲尼：伊达拉菲尼是一种口服IDH1抑制剂，可抑制IDH1突变引起的代谢紊乱。多项研究证实，伊达拉菲尼单药或联合化疗可提高IDH1突变AML患者的CR率和生存期。2017年，美国FDA批准伊达拉菲尼用于IDH1突变AML患者的治疗。

恩西尼替尼：恩西尼替尼是一种口服IDH2抑制剂，可抑制IDH2突变引起的代谢紊乱。多项研究证实，恩西尼替尼单药或联合化疗可提高IDH2突变AML患者的CR率和生存期。2017年，美国FDA批准恩西尼替尼用于IDH2突变AML患者的治疗。

吉妥珠单抗：吉妥珠单抗是一种靶向CD33的单克隆抗体，与化疗药物卡巴他赛（Cladribine）偶联，可特异性杀伤CD33阳性的AML细胞。多项研究证实，吉妥珠单抗联合化疗可提高复发AML患者的CR率和生存期。2017年，美国FDA批准吉妥珠单抗用于复发或难治性CD33阳性AML患者的治疗。

总之，随着新药的不断涌现和治疗手段的不断丰富，儿童复发性AML的治疗效果得到了显著改善。但仍需进一步加强基础研究，探索新的治疗靶点和治疗手段，以进一步提高儿童复发性AML的治愈率。

俞巧

中南大学湘雅医院