急性早幼粒细胞白血病介绍

急性早幼粒细胞白血病（Acute Promyelocytic Leukemia, APL）是一种特殊类型的急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML），其特点是骨髓中异常增多的早幼粒细胞（即未成熟的粒细胞）。这种白血病的发病率约占所有AML的10%左右，且具有独特的临床表现和治疗策略。本文将详细介绍APL的病理机制、诊断方法和治疗原则。

1. 病理机制

APL的发生与染色体异常密切相关。约95%以上的APL患者存在染色体易位t(15;17)(q22;q12)，导致RARA基因和PML基因融合，形成PML-RARA融合基因。RARA基因是维甲酸受体α（Retinoic Acid Receptor Alpha）的编码基因，PML基因是早幼粒细胞白血病蛋白（Promyelocytic Leukemia Protein）的编码基因。PML-RARA融合基因的产生导致维甲酸信号通路异常活化，抑制细胞分化，促使早幼粒细胞恶性增殖。

除了t(15;17)外，APL患者中还有少数存在其他染色体易位，如t(11;17)(q23;q21)、t(5;17)(q35;q21)等，这些易位同样会导致RARA基因与其他融合伙伴基因的融合，如PLZF-RARA、NuMA-RARA等。这些融合基因同样会影响维甲酸信号通路，导致APL的发生。

2. 临床表现

APL患者的主要临床表现包括贫血、出血倾向、感染等，与一般AML相似。但APL具有以下特点：

出血倾向严重：约1/3的APL患者在确诊时存在严重出血，包括皮肤瘀点瘀斑、鼻出血、牙龈出血等，严重者可发生内脏出血、颅内出血。

低白细胞血症：约50%的APL患者白细胞计数低于正常，甚至低于1.0×10^9/L，称为“低白细胞APL”。这部分患者出血风险更高，预后较差。

广泛纤维蛋白原消耗：约80%的APL患者存在明显纤维蛋白原消耗，导致凝血功能异常，进一步加重出血倾向。

白细胞碎片综合征：约10%的APL患者可出现白细胞碎片综合征，表现为发热、肌肉疼痛、肾功能损害等。

3. 诊断方法

APL的诊断主要依赖于骨髓细胞形态学、细胞化学染色和分子生物学检测。

骨髓细胞形态学：APL患者的骨髓涂片可见大量早幼粒细胞，胞浆内充满紫红色颗粒，胞核偏位，称为“假性Pelger畸形”。

细胞化学染色：APL患者的早幼粒细胞对过氧化物酶（POX）呈弱阳性，有助于与其他类型的AML鉴别。

分子生物学检测：通过PCR、FISH等方法检测PML-RARA融合基因，可明确APL诊断，指导治疗方案选择。

4. 治疗原则

APL的治疗主要包括诱导分化、化疗和支持治疗。

诱导分化：维甲酸（ATRA）和砷剂是APL诱导分化的首选药物，可促进早幼粒细胞分化、凋亡，缓解病情。

化疗：在诱导分化的基础上，可联合蒽环类、阿糖胞苷等化疗药物，提高缓解率，延长生存期。

支持治疗：包括输血、抗感染、抗出血等，改善患者一般状况，降低并发症发生率。

总之，APL是一种特殊类型的急性髓系白血病，具有独特的病理机制、临床表现和治疗策略。明确诊断、规范治疗是提高APL患者预后的关键。

郑艳

浙江大学医学院附属第四医院