肝内胆管癌（ICC）：FGFR2靶向治疗的科学曙光

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种发生在胆管细胞内的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，且预后较差。近年来，FGFR2基因融合或突变在ICC中被频繁发现，成为ICC治疗的新靶点。FGFR2（成纤维细胞生长因子受体2）是一种跨膜受体酪氨酸激酶，其在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞增殖、分化和迁移。本文将详细介绍FGFR2基因突变在ICC中的作用机制以及FGFR2靶向治疗的最新进展。

一、FGFR2基因突变在ICC中的作用机制 FGFR2基因融合或突变可导致其异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。FGFR2基因突变主要通过以下机制促进ICC的发生和发展：

FGFR2基因融合：FGFR2基因与其他基因发生融合，形成新的融合蛋白，导致FGFR2持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活。

FGFR2基因扩增：FGFR2基因拷贝数增加，导致FGFR2蛋白过表达，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖和存活。

FGFR2基因突变：FGFR2基因发生点突变，导致其结构和功能发生改变，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖和存活。

二、FGFR2靶向治疗在ICC中的研究进展 近年来，针对FGFR2基因突变的靶向治疗在ICC中取得了重要进展。FGFR2靶向治疗主要包括以下几类：

FGFR2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：FGFR2 TKI通过抑制FGFR2的酪氨酸激酶活性，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前已有多个FGFR2 TKI在临床试验中显示出良好的疗效和安全性，包括erdafitinib、pemigatinib和infigratinib等。

FGFR2单克隆抗体：FGFR2单克隆抗体通过特异性结合FGFR2，阻断其与配体的结合，从而抑制FGFR2的激活和下游信号通路。目前已有多个FGFR2单克隆抗体进入临床试验阶段。

FGFR2基因编辑技术：通过CRISPR/Cas9等基因编辑技术，直接敲除或修复FGFR2基因突变，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前已有初步研究证实基因编辑技术在体外细胞模型中对FGFR2突变ICC具有较好的治疗效果。

三、FGFR2靶向治疗在ICC中的临床应用前景 FGFR2靶向治疗为ICC患者提供了新的治疗选择，具有以下优势：

针对性强：FGFR2靶向治疗针对FGFR2基因突变，对正常细胞的损伤较小，毒副作用较低。

疗效确切：多个FGFR2靶向治疗药物在临床试验中显示出良好的疗效，部分患者可获得客观缓解。

联合治疗：FGFR2靶向治疗可与其他治疗手段（如化疗、免疫治疗等）联合应用，进一步提高治疗效果。

总之，FGFR2基因突变在ICC中发挥着重要作用，FGFR2靶向治疗为ICC患者带来了新的希望。随着研究的深入，FGFR2靶向治疗有望进一步提高ICC患者的治疗效果和生存质量。未来仍需开展更多临床试验，进一步探索FGFR2靶向治疗的最佳治疗方案和预测疗效的生物标志物，以指导ICC患者的个体化治疗。

刘洋

安徽医科大学第一附属医院高新分院