肺癌的化疗

肺癌，作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的重点。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，对肺癌的分子分型越来越精细，针对特定分子标志物的靶向治疗已成为肺癌治疗的重要手段。在众多分子标志物中，RET（Rearranged during Transfection）基因突变作为一种罕见的肺癌驱动基因，其在非小细胞肺癌（NSCLC）中的比例约为1-2%。本文将详细介绍RET突变肺癌的疾病原理以及化疗在其中的作用。

RET基因突变与肺癌

RET基因位于第10号染色体上，编码一种跨膜酪氨酸激酶受体。正常情况下，RET基因参与多种细胞信号传导过程，对细胞的生长、分化和存活具有重要作用。然而，在某些情况下，RET基因会发生突变或与其它基因发生重排，导致RET蛋白异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

RET突变主要包括两种类型：点突变和基因融合。点突变主要发生在RET基因的M918T位点，而基因融合则涉及RET基因与其他基因的融合，如KIF5B-RET、CCDC6-RET等。这些突变和融合均可导致RET蛋白的持续激活，从而促进肿瘤的发生和发展。

化疗在RET突变肺癌治疗中的作用

化疗是肺癌治疗的传统手段之一，主要通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导细胞凋亡来发挥抗肿瘤作用。然而，对于RET突变肺癌患者，传统化疗的疗效往往不尽如人意。这主要与以下几个因素有关：

肿瘤异质性：RET突变肺癌患者肿瘤内部的基因突变谱可能存在差异，导致肿瘤对化疗药物的敏感性不同，从而影响治疗效果。

药物耐受性：部分RET突变肺癌患者可能对某些化疗药物产生耐受性，导致药物无法有效抑制肿瘤细胞的增殖。

靶点选择性：传统化疗药物主要针对肿瘤细胞的增殖和DNA合成等过程，而对RET突变这一特定靶点的抑制作用有限。

针对RET突变肺癌的新型治疗策略

近年来，针对RET突变肺癌的新型治疗策略不断涌现，主要包括靶向治疗和免疫治疗。

靶向治疗：针对RET突变的靶向治疗主要通过抑制RET蛋白的活性来发挥抗肿瘤作用。目前已有多种RET抑制剂进入临床研究阶段，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）、普拉替尼（Pralsetinib）等。这些药物可有效抑制RET突变肺癌细胞的增殖和存活，展现出较好的疗效和耐受性。

免疫治疗：免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。对于RET突变肺癌患者，免疫治疗可能通过增强肿瘤微环境中的免疫反应，提高对化疗药物的敏感性，从而提高治疗效果。

综上所述，虽然化疗在RET突变肺癌的治疗中仍具有一定的地位，但针对RET突变的靶向治疗和免疫治疗展现出更好的疗效和耐受性。未来，随着对RET突变肺癌分子机制的深入研究和新型治疗策略的不断涌现，RET突变肺癌患者的治疗前景将更加光明。

郭汉国

广东省人民医院