BTKI抑制剂在弥漫大B淋巴瘤领域应用最新的研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，具有高度异质性和侵袭性。近年来，随着对DLBCL分子机制的深入研究，BTK抑制剂（BTKI）在DLBCL治疗中显示出巨大的潜力。本文将综述BTKI抑制剂在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗领域的最新研究进展。

一、DLBCL的流行病学和治疗现状 DLBCL占所有非霍奇金淋巴瘤的30-40%，是最常见的淋巴瘤类型。尽管R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）已成为DLBCL的标准一线治疗方案，但仍有约30-40%的患者出现原发难治或复发，预后较差。因此，探索新的治疗策略对改善DLBCL患者预后具有重要意义。

二、BTK在DLBCL中的作用 布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体（BCR）信号通路的关键分子，参与B细胞的增殖、分化和存活。研究表明，BTK在DLBCL中过表达，与肿瘤细胞的侵袭性和耐药性密切相关。此外，BCR信号通路的激活可诱导NF-κB信号通路的激活，促进DLBCL细胞的增殖和存活。因此，BTK抑制剂通过抑制BCR信号通路和NF-κB信号通路，有望成为DLBCL治疗的新策略。

三、BTKI抑制剂的临床研究进展 1.泽布替尼（Zanubrutinib）：泽布替尼是一种高选择性BTK抑制剂，已在多个血液肿瘤中显示出良好的疗效和安全性。在一项针对R/R DLBCL患者的多中心、开放标签、单臂II期研究中，泽布替尼单药治疗的客观缓解率（ORR）达84%，完全缓解率（CR）达72%，显示出较高的疗效。此外，泽布替尼联合利妥昔单抗、来普唑胺治疗R/R DLBCL的Ib/II期研究也显示出较高的ORR和CR。

2.伊布替尼（Ibrutinib）：伊布替尼是一种非选择性BTK抑制剂，已在慢性淋巴细胞白血病中显示出良好的疗效。在一项针对R/R DLBCL患者的I/II期研究中，伊布替尼单药治疗的ORR达37%，CR达14%。伊布替尼联合R-CHOP一线治疗初治DLBCL的I/II期研究也显示出良好的疗效和安全性。

四、BTKI抑制剂与其他治疗策略的联合应用 1.联合免疫治疗：BTKI抑制剂联合PD-1/PD-L1抑制剂在DLBCL中显示出协同抗肿瘤效应。BTKI抑制剂可增强T细胞的活性和肿瘤微环境的免疫原性，与免疫检查点抑制剂产生协同作用。

2.联合靶向治疗：BTKI抑制剂联合其他靶向治疗药物，如CD20单抗、CD79b单抗等，可进一步增强抗肿瘤效应。此外，BTKI抑制剂联合PI3Kδ抑制剂、HDAC抑制剂等也在DLBCL中显示出较好的疗效和安全性。

五、BTKI抑制剂在DLBCL治疗中的挑战与展望 虽然BTKI抑制剂在DLBCL治疗中显示出较好的疗效和安全性，但仍存在一些挑战，如耐药性、毒副反应等。未来，深入研究BTKI抑制剂的作用机制和耐药机制，开发新一代BTKI抑制剂，探索与其他治疗策略的联合应用，有望进一步提高DLBCL患者的疗效和生活质量，改善预后。

总之，BTKI抑制剂作为DLBCL治疗的新策略，在多个临床研究中显示出较好的疗效和安全性。随着研究的深入，BTKI抑制剂有望为DLBCL患者带来更多的治疗选择和希望。

张文丽

北京大学深圳医院