甲状腺癌ret靶点变异的精准诊断

甲状腺癌是一种常见的内分泌系统恶性肿瘤，其发病率逐年上升，严重影响患者的生活质量和生存预后。近年来，随着分子生物学技术的发展，甲状腺癌的分子分型不断细化，其中RET基因突变型甲状腺癌因其独特的生物学特性和治疗响应而备受关注。本文将详细阐述RET基因突变甲状腺癌的精准诊断及手术治疗策略。

RET基因突变甲状腺癌概述

RET基因是一种酪氨酸激酶受体基因，编码的蛋白具有酪氨酸激酶活性，参与细胞信号传导和调控细胞生长、分化和凋亡等过程。RET基因突变包括点突变和基因融合两种形式，其中点突变主要发生在胞外区域的M918T位点，而基因融合则涉及多个不同的融合伴侣。RET基因突变型甲状腺癌占所有甲状腺癌的1-2%，其临床表现为侵袭性强、易发生远处转移、预后较差。

RET基因突变甲状腺癌的精准诊断

精准诊断是制定个体化治疗方案的前提。对于RET基因突变型甲状腺癌，主要依靠分子检测手段进行诊断。常用的检测方法包括：

（1）免疫组织化学（IHC）：检测RET蛋白的表达，但敏感性和特异性较低，不能作为确诊手段。

（2）荧光原位杂交（FISH）：检测RET基因融合，敏感性和特异性较高，但操作复杂、成本较高。

（3）逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）：检测RET基因融合，灵敏度和特异性较高，但需要新鲜或冷冻组织样本。

（4）二代测序（NGS）：检测RET基因点突变和融合，灵敏度和特异性最高，但成本较高。

综合考虑，推荐采用RT-PCR联合FISH或NGS进行RET基因突变的检测，以提高诊断的准确性。

RET基因突变甲状腺癌的手术治疗

手术治疗是RET基因突变型甲状腺癌的首选治疗手段。手术原则如下：

（1）全甲状腺切除：对于所有RET基因突变型甲状腺癌患者，均推荐行全甲状腺切除，以彻底去除病灶。

（2）淋巴结清扫：对于临床淋巴结转移阳性或中央区淋巴结阳性的患者，推荐行颈淋巴结清扫；对于临床淋巴结阴性的患者，若术中发现淋巴结转移，也应行颈淋巴结清扫。

（3）术后辅助治疗：对于中高危患者，推荐术后行放射性碘治疗，以消灭残留的甲状腺组织和癌细胞。对于不能耐受放射性碘治疗的患者，可考虑行分子靶向治疗。

（4）随访和监测：术后应定期进行血清甲状腺癌标志物、颈部超声等检查，评估疗效和监测复发。对于复发或转移的患者，可考虑再次手术、分子靶向治疗或放疗等综合治疗手段。

小结

RET基因突变型甲状腺癌是一种侵袭性强、预后较差的甲状腺癌亚型。通过分子检测手段进行精准诊断，结合手术治疗和术后辅助治疗，可提高患者的生活质量和生存预后。未来，随着分子靶向药物的研发和应用，有望进一步提高RET基因突变型甲状腺癌的治疗效果。

林济红

福建医科大学附属协和医院