急髓白血病常见的突变有哪些 有什么对应的靶向药

急性髓系白血病（AML）是一种造血干细胞异常增殖的恶性肿瘤，其预后不良，尤其在老年患者中。近年来，随着基因组学技术的发展，对AML的分子机制有了更深入的认识，发现了许多常见的基因突变，并开发出相应的靶向药物。以下是一些常见的AML突变及其对应的靶向治疗策略。

1. FLT3突变

FLT3（FMS样酪氨酸激酶3）是一种受体酪氨酸激酶，在AML的发生发展中起着重要作用。FLT3突变主要包括内部串联重复（ITD）和酪氨酸激酶域（TKD）突变。FLT3突变阳性的AML患者预后较差，需要有效的靶向治疗。

靶向药物：

1. Midostaurin：一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制FLT3、KIT和PDGFRα的活性。目前已被FDA批准用于新诊断的FLT3突变阳性AML患者的一线治疗。 2. Gilteritinib：一种高选择性FLT3抑制剂，对FLT3 ITD和TKD突变均有效。目前已被FDA批准用于复发或难治性FLT3突变阳性AML患者的治疗。

2. NPM1突变

NPM1（核磷蛋白1）突变在AML中较为常见，占所有AML的30%~40%。NPM1突变导致NPM1蛋白异常定位，影响细胞分化和凋亡，促进白血病的发生。

靶向药物：

1. HMA（去甲基化药物）：如阿扎胞苷（AZA）和地西他滨（DAC），可通过去甲基化恢复NPM1的正常功能，改善NPM1突变AML患者的预后。 2. IDH1/2抑制剂：IDH1/2突变与NPM1突变共存，可导致2-HG（2-羟基戊二酸）的积累，促进AML的发生。IDH1/2抑制剂（如Ivosidenib和Enasidenib）可通过抑制IDH1/2的活性，降低2-HG水平，从而抑制白血病细胞的增殖。

3. CEBPA双突变

CEBPA（CCAAT/增强子结合蛋白α）是AML中最常见的双突变基因。CEBPA双突变导致CEBPA蛋白失活，影响细胞分化和凋亡，促进AML的发生。

靶向药物：

1. 阿糖胞苷（Ara-C）：一种DNA合成酶抑制剂，可通过抑制DNA合成诱导AML细胞凋亡。对于CEBPA双突变AML患者，高剂量Ara-C可提高缓解率和生存率。 2. HMA（去甲基化药物）：如AZA和DAC，可通过去甲基化恢复CEBPA的正常功能，改善CEBPA双突变AML患者的预后。

4. TET2、DNMT3A、ASXL1等表观遗传学突变

表观遗传学突变在AML中较为常见，如TET2、DNMT3A、ASXL1等。这些突变可导致DNA甲基化水平异常，影响基因表达，促进AML的发生。

靶向药物：

1. HMA（去甲基化药物）：如AZA和DAC，可通过去甲基化恢复基因的正常表达，改善表观遗传学突变AML患者的预后。 2. IDH1/2抑制剂：IDH1/2突变与表观遗传学突变共存，可导致2-HG的积累，促进AML的发生。IDH1/2抑制剂（如Ivosidenib和Enasidenib）可通过抑制IDH1/2的活性，降低2-HG水平，从而抑制白血病细胞的增殖。

综上所述，针对AML的常见突变，已有多种靶向药物可用于治疗。然而，由于AML的异质性，不同患者的基因突变谱不同，需要个体化治疗。未来，随着对AML分子机制的进一步认识，将有更多的靶向药物问世，为AML患者带来更好的治疗效果和生活质量的改善。

陈文

江苏省人民医院