晚期NSCLC中的KRAS G12C基因检测：必要性、目标人群与检测技术

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症死亡的主要原因之一，其治疗策略随着分子生物学的发展而不断进步。KRAS基因突变，尤其是G12C位点的突变，是NSCLC中常见的分子标记之一。本文旨在探讨KRAS G12C基因检测的必要性、目标人群以及检测技术，以期为临床治疗提供指导。

KRAS G12C基因检测的必要性

KRAS基因是细胞内信号传导途径中的关键分子，它的突变可导致细胞无限增殖和抑制凋亡，从而促进肿瘤的发展。在NSCLC中，KRAS突变是导致肿瘤发生和进展的重要分子事件。KRAS G12C突变是KRAS突变中较为特殊的类型，它在NSCLC患者中的发生率约为13%。由于KRAS G12C突变的存在可能影响患者的预后和治疗响应，因此对其进行检测对于制定个体化治疗方案至关重要。

KRAS G12C基因检测的目标人群

KRAS G12C基因检测的目标人群主要包括所有晚期NSCLC患者，特别是那些初治或一线治疗后疾病进展的患者。这些患者中，KRAS G12C突变的发生率较高，因此检测的临床意义更大。此外，对于临床表现为吸烟史、肺腺癌或有特定临床特征的患者，也应优先考虑进行KRAS G12C基因检测。

KRAS G12C基因检测技术

随着分子诊断技术的发展，多种KRAS G12C基因检测技术应运而生。主要包括：

PCR技术

：聚合酶链反应（PCR）是一种常用的基因扩增技术，可以快速、准确地检测KRAS G12C突变。通过设计特异性引物，PCR技术能够特异性地扩增KRAS G12C突变的DNA片段。

测序技术

：包括Sanger测序和下一代测序（NGS）。Sanger测序是一种经典的DNA测序技术，可以提供精确的突变位点信息。NGS技术则能够同时检测多个基因的多个突变位点，具有高通量、高灵敏度的特点。

数字PCR（dPCR）

：数字PCR是一种能够精确定量DNA模板的技术，适用于低丰度突变的检测，尤其适合于肿瘤液体活检。

FISH技术

：荧光原位杂交（FISH）技术通过荧光标记的探针与目标DNA序列杂交，可以直观地观察到KRAS G12C突变的存在。

免疫组化（IHC）

：免疫组化技术通过特异性抗体标记突变蛋白，可以直观地在组织切片中观察到KRAS G12C突变蛋白的表达情况。

KRAS G12C突变的药物治疗

随着KRAS G12C突变检测技术的发展，针对这一突变位点的靶向治疗药物也取得了突破性进展。Sotorasib（Lumakras）是首个获得批准的KRAS G12C抑制剂，它通过直接抑制KRAS G12C蛋白的活性，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长。Sotorasib的批准为KRAS G12C突变阳性的NSCLC患者提供了新的治疗选择。

总之，KRAS G12C基因检测对于晚期NSCLC患者的个体化治疗具有重要意义。选择合适的检测技术和药物，可以为患者提供更精准、更有效的治疗方案。随着研究的深入，我们期待更多针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物的出现，为NSCLC患者的治疗带来新的希望。

李若然

徐州市中心医院