头颈部肿瘤免疫治疗的新进展：免疫检查点抑制剂的作用

头颈部肿瘤是全球范围内的重大健康问题，其发病和死亡人数均居高不下。根据GLOBOCAN 2020的统计数据显示，全球每年新发头颈部肿瘤病例约93万，死亡病例高达46.7万。在中国，这一问题同样严重，每年新发病例超过13万，死亡病例接近7万。头颈部肿瘤中，头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是最常见的类型，占头颈部恶性肿瘤的约90%。大多数患者在诊断时已处于疾病晚期，即Ⅲ或Ⅳ期，其中90%的患者会发生局部淋巴结转移。即便接受了包括手术、放疗和化疗在内的综合治疗，2年内复发的比例仍高达40%至60%。对于复发或转移性HNSCC患者，即使接受传统的化疗或靶向治疗，中位生存时间也仅有大约1年，5年生存率不足10%。

免疫治疗的兴起为头颈部肿瘤治疗提供了新的希望，特别是免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用。这类疗法通过阻断免疫检查点，如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和程序性死亡蛋白1（PD-1）等，恢复机体的抗肿瘤免疫反应。研究表明，ICIs在局部晚期不可切除或远处转移的HNSCC挽救性治疗中，相较传统的EXTREME方案（西妥昔单抗联合铂类及5-氟尿嘧啶）能实现更持久的肿瘤控制效果。尽管在诱导治疗方面，短期随访数据尚未显示出生存期的显著获益，但已有报道显示以免疫治疗为主的综合诱导治疗方案在病理控制率上取得了令人鼓舞的成果。

然而，免疫治疗在头颈部肿瘤的应用还面临一些挑战。首先，需要对有效患者人群及生物标志物进行更精准的筛选。目前，PD-L1表达水平是预测ICIs疗效的重要生物标志物之一，但PD-L1表达水平与疗效之间的关系并不总是一致的，因此需要更多的生物标志物来辅助预测。其次，疗效评定标准的确定也是一个挑战。传统的肿瘤疗效评定标准（RECIST）可能不适用于免疫治疗，因为免疫治疗可能引起肿瘤假性进展。此外，肿瘤超进展的判定也是一个需要关注的问题。超进展是指肿瘤在免疫治疗后迅速增长，这可能与免疫治疗相关，需要通过临床研究进一步明确。最后，严重免疫相关不良事件（irAEs）的诊断和处理也是免疫治疗中的一个难题。irAEs可能涉及多个器官系统，包括皮肤、胃肠道、肝脏、肺部和内分泌系统等，需要及时识别和妥善管理。

为了克服这些挑战，需要通过进一步的临床研究和实践来探索。未来的研究方向可能包括：1）开发新的生物标志物，以更精准地预测免疫治疗的疗效；2）建立和优化免疫治疗特有的疗效评定标准；3）深入研究肿瘤超进展的机制，并开发相应的预测和治疗策略；4）加强对irAEs的认识和管理，以减少治疗相关的副作用。同时，随着对头颈部肿瘤免疫微环境的深入理解，以及新型免疫治疗药物和策略的开发，我们有望为头颈部肿瘤患者提供更精准、更有效的治疗方案。

总之，免疫检查点抑制剂在头颈部肿瘤治疗中的应用，为患者带来了新的希望。随着研究的不断深入，我们将有望进一步提高治疗效果，改善患者的生存质量和预后。同时，我们也需要关注和解决免疫治疗过程中可能出现的不良反应，确保患者的安全和治疗的顺利进行。未来，通过跨学科合作和创新研究，我们期待在头颈部肿瘤的免疫治疗领域取得更多的突破。

时振国

河南科技大学第一附属医院景华院区