胆管癌的治疗：多学科综合治疗策略

胆管癌是一种较为罕见但侵袭性极高的恶性肿瘤，起源于胆管上皮细胞。由于其早期症状不明显，诊断时往往已进入晚期，治疗效果不佳，预后较差。近年来，随着分子生物学研究的深入，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的作用逐渐被认识，为胆管癌的个体化治疗提供了新的方向。本文将重点介绍FGFR突变胆管癌的多学科综合治疗策略。

一、FGFR突变胆管癌的特点

FGFR突变是胆管癌中最常见的基因突变之一，约占30%左右。FGFR突变胆管癌具有以下特点：

青年发病：FGFR突变胆管癌发病年龄较轻，平均年龄在50岁左右，远低于胆管癌的平均发病年龄。

淋巴结转移：FGFR突变胆管癌淋巴结转移率较高，约60%左右。

预后较差：FGFR突变胆管癌侵袭性较强，预后较差，5年生存率仅为10%左右。

对化疗敏感性差：FGFR突变胆管癌对常规化疗药物敏感性较差，客观缓解率仅为10%-20%。

二、FGFR突变胆管癌的诊断

FGFR突变胆管癌的诊断主要包括影像学检查和分子病理学检查两个方面：

影像学检查：主要为腹部CT或MRI，可了解肿瘤的大小、位置、有无肝内外转移等情况。

分子病理学检查：通过PCR或NGS等方法检测FGFR基因突变状况，明确FGFR突变类型和丰度。

三、FGFR突变胆管癌的治疗策略

手术治疗：对于早期FGFR突变胆管癌，手术切除是首选治疗方法。对于晚期或复发转移的患者，可考虑行姑息性手术，以缓解症状、提高生活质量。

靶向治疗：近年来，FGFR抑制剂在FGFR突变胆管癌的治疗中取得了显著进展。目前已有多个FGFR抑制剂获批上市，如Pemigatinib、Infigratinib等。这些药物可特异性抑制FGFR突变蛋白的激活，从而抑制肿瘤细胞增殖、转移。靶向治疗客观缓解率可达40%-60%，不良反应小，患者依从性好。

免疫治疗：部分FGFR突变胆管癌患者对免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1单抗）治疗敏感。可结合肿瘤微环境、免疫组化等指标，筛选优势人群，联合靶向治疗，提高疗效。

化疗：对于FGFR突变胆管癌，可考虑行吉西他滨联合顺铂的化疗方案，客观缓解率可达20%-30%。但需密切监测化疗相关不良反应，及时调整剂量。

放疗：对于部分不能手术切除的FGFR突变胆管癌，可考虑行立体定向放疗或全身放疗，以控制局部病灶、缓解症状。

综合治疗：对于FGFR突变胆管癌，可综合运用手术、靶向治疗、化疗、放疗等多种治疗手段，根据患者具体情况制定个体化治疗方案，以提高疗效、延长生存期。

总之，FGFR突变胆管癌具有独特的临床病理特征，其治疗需综合运用手术、靶向治疗、化疗等多种手段。未来，随着分子靶向药物、免疫检查点抑制剂等新药的不断研发，FGFR突变胆管癌的治疗前景将更加光明。

熊丽萍

中山大学附属第六医院