晚期肝内胆管癌治疗：综合策略与进展

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其中肝内胆管癌（IHCC）是其较为常见的一种类型。近年来，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色。本文将介绍晚期肝内胆管癌的综合治疗策略和最新研究进展，以提高患者的生存质量和预后。

一、胆管癌的流行病学和危险因素 胆管癌的发病率在全球范围内呈上升趋势，特别是在亚洲地区。胆管癌的危险因素包括肝胆系统疾病、胆管结石、胆管囊性纤维病、原发性硬化性胆管炎、慢性乙型和丙型肝炎病毒感染等。此外，环境因素和遗传因素也与胆管癌的发生密切相关。

二、FGFR突变在胆管癌中的作用 FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化和存活的调控。研究表明，FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%，与肿瘤的侵袭性、转移和预后不良相关。FGFR突变激活下游的Ras-Raf-MEK-ERK和PI3K-AKT信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

三、晚期肝内胆管癌的综合治疗策略 1. 外科治疗：对于局部进展期的肝内胆管癌，外科手术切除是首选治疗手段。但约50%的患者在确诊时已失去手术机会，预后较差。对于不可切除的晚期肝内胆管癌，可采取新辅助化疗或放化疗，以降低肿瘤分期，提高手术切除率。

化疗：对于晚期或转移性肝内胆管癌，全身化疗是主要治疗手段。常用的化疗方案包括吉西他滨联合顺铂（GC）、吉西他滨联合奥沙利铂（GEMOX）等。近年来，FOLFOX方案（氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂）在胆管癌中的疗效也受到关注。

靶向治疗：针对FGFR突变的胆管癌，FGFR抑制剂如厄达替尼、佩米替尼等已在临床试验中显示出较好的疗效和安全性。FGFR抑制剂通过阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活，延缓肿瘤进展。

免疫治疗：近年来，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体在多种实体瘤中显示出较好的疗效。胆管癌的免疫治疗研究正在积极开展，以期提高患者的生存获益。

四、晚期肝内胆管癌的疾病预防 1. 一级预防：针对高危人群，积极控制胆管癌的危险因素，如预防和治疗肝胆系统疾病、慢性肝炎病毒感染等。同时，加强健康教育，倡导健康的生活方式，减少不良生活习惯的影响。

二级预防：对于已确诊的胆管癌患者，加强随访和监测，早期发现肿瘤复发和转移。对于局部进展期患者，积极采取手术切除等治疗手段，提高生存质量和预后。

三级预防：对于晚期或转移性患者，综合运用化疗、靶向治疗、免疫治疗等手段，延缓肿瘤进展，改善患者的症状和生活质量。同时，加强心理支持和姑息治疗，提高患者的整体福祉。

总之，晚期肝内胆管癌的治疗需要综合运用多种手段，针对FGFR突变等分子靶点开展个体化治疗。同时，加强疾病预防，提高公众的健康意识和生活质量，降低胆管癌的发病率和死亡率。随着新药和新技术的不断涌现，胆管癌患者的预后有望得到进一步改善。

季楚舒

安徽省立医院本部