弥漫大B免疫疗法

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的大约30%。随着免疫学研究的不断深入，免疫治疗已成为DLBCL治疗的新策略，为患者提供了更多的治疗选择和更好的预后。

一、DLBCL的传统治疗方法

在免疫治疗之前，DLBCL的主要治疗方法包括化疗和放疗。标准的化疗方案是R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松），对于大多数患者来说，这种方案可以带来良好的治疗效果。然而，仍有约40%的患者对初次化疗无反应或在治疗后复发，这些患者的预后较差。

二、免疫治疗的原理

免疫治疗是一种利用人体自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞的治疗方法。在DLBCL中，免疫治疗的主要策略包括：

免疫检查点抑制剂：通过阻断免疫细胞上的抑制性受体（如PD-1和CTLA-4）来增强T细胞的活性，使其更有效地识别和杀死癌细胞。

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法：通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其表达针对癌细胞表面特定抗原的受体，从而提高T细胞对癌细胞的识别和杀伤能力。

双特异性抗体：通过结合癌细胞和免疫细胞上的不同抗原，促进免疫细胞对癌细胞的识别和杀伤。

三、免疫治疗在DLBCL中的应用

免疫检查点抑制剂：在DLBCL中，PD-1抑制剂（如pembrolizumab和nivolumab）已被证明可以提高复发或难治性DLBCL患者的客观缓解率。此外，PD-L1抑制剂（如atezolizumab）也在临床试验中显示出对DLBCL患者的疗效。

CAR-T疗法：目前，已有两款CAR-T产品（axicabtagene ciloleucel和tisagenlecleucel）被批准用于治疗复发或难治性DLBCL。这些产品通过靶向CD19阳性的B细胞，显示出较高的缓解率和持久的疗效。

双特异性抗体：一些针对CD19和CD3的双特异性抗体（如mosunetuzumab和faricimab）正在进行临床试验，初步结果显示出对DLBCL患者的疗效。

四、免疫治疗的挑战和未来方向

尽管免疫治疗在DLBCL中取得了显著进展，但仍面临一些挑战，如：

免疫相关不良反应：免疫治疗可能引起一系列不良反应，如免疫相关肺炎、肝炎和肠炎等。需要进一步研究和优化治疗方案，以降低不良反应的发生率。

耐药性：部分DLBCL患者可能对免疫治疗产生耐药性。需要进一步研究耐药机制，并开发新的治疗策略来克服耐药性。

个体化治疗：不同DLBCL患者的肿瘤微环境和免疫状态存在差异，需要根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。

总之，免疫治疗为DLBCL的治疗提供了新的希望。随着研究的不断深入，免疫治疗有望成为DLBCL治疗的重要手段，为患者带来更多的治疗选择和更好的预后。

孙明媛

中国医学科学院血液病医院