克服DE-DLBCL患者治疗的耐药性：深度探究与持续创新

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，具有高度异质性，且临床治疗效果存在显著差异。其中，双表达DLBCL（DE-DLBCL）是一种预后较差的亚型，其特征为同时表达MYC和BCL2蛋白。DE-DLBCL患者对传统化疗方案的耐药性是影响治疗效果的关键因素，因此，深入探究其耐药机制并开发新的治疗策略具有重要意义。

一、DE-DLBCL的耐药机制 1. 微环境因素：肿瘤微环境对DE-DLBCL的耐药性起着重要作用。肿瘤微环境中的免疫抑制细胞、细胞外基质和细胞因子等均可能影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。 2. 基因突变和异常信号通路：DE-DLBCL中存在多种基因突变，这些突变可能导致信号通路异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和耐药性。 3. 表观遗传修饰：表观遗传修饰，如DNA甲基化和组蛋白修饰等，也可能影响DE-DLBCL的耐药性。这些修饰可能改变基因表达，从而影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。 4. 药物外排泵：DE-DLBCL细胞可能高表达多种药物外排泵，这些泵蛋白能够将化疗药物从细胞内排出，从而降低药物的细胞内浓度，导致耐药性。

二、克服DE-DLBCL耐药性的新策略 1. 免疫治疗：免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，有望克服DE-DLBCL的耐药性。目前已有多种免疫治疗药物，如PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T细胞疗法等，在DE-DLBCL的治疗中显示出一定的疗效。 2. 靶向治疗：针对DE-DLBCL中的关键基因突变和信号通路，开发特异性的靶向治疗药物，有望提高治疗效果。目前已有多种靶向药物正在进行临床试验，如BCL-2抑制剂、PI3K抑制剂等。 3. 表观遗传治疗：针对DE-DLBCL中的表观遗传修饰异常，开发特异性的表观遗传治疗药物，有望改变基因表达，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。目前已有多种表观遗传治疗药物正在进行临床试验，如DNA甲基化抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等。 4. 药物外排泵抑制剂：针对DE-DLBCL细胞高表达的药物外排泵，开发特异性的药物外排泵抑制剂，有望提高化疗药物的细胞内浓度，提高治疗效果。

三、康复治疗在DE-DLBCL中的应用 DE-DLBCL患者在完成化疗等治疗后，仍需要进行长期的康复治疗，以改善生活质量和预防复发。康复治疗包括以下几个方面： 1. 心理康复：DE-DLBCL患者在治疗过程中可能会出现焦虑、抑郁等心理问题，需要进行心理干预和心理支持，以改善心理状态。 2. 运动康复：适当的运动锻炼有助于提高DE-DLBCL患者的身体素质和免疫力，预防复发。运动康复需要根据患者的具体情况制定个性化的运动方案。 3. 营养康复：合理的营养支持有助于改善DE-DLBCL患者的营养状况，提高治疗效果。营养康复需要根据患者的具体情况制定个性化的营养方案。 4. 疼痛管理：DE-DLBCL患者在治疗过程中可能会出现疼痛等不适症状，需要进行疼痛评估和疼痛管理，以改善生活质量。

总之，克服DE-DLBCL患者的耐药性是提高治疗效果的关键。通过深入探究耐药机制和开发新的治疗策略，有望为DE-DLBCL患者带来更好的治疗效果和生活质量。同时，康复治疗在DE-DLBCL的整体治疗中也发挥着重要作用，需要给予足够的重视。

方慧子

浦口中心医院