北京大众健康科普促进会
在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，KRAS基因突变一直是研究的热点之一。KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一，尤其是在西方人群中，约20-30%的NSCLC患者携带有KRAS突变。其中，KRAS G12C突变是KRAS突变中最常见的类型之一。近年来，针对KRAS G12C突变NSCLC的一线治疗取得了显著进展，本文将对这些新进展进行综述。
KRAS G12C突变NSCLC的流行病学和临床特征
KRAS G12C突变在NSCLC中的发生率约为13%。携带KRAS G12C突变的NSCLC患者往往具有以下临床特征：多为吸烟者、肺腺癌、晚期疾病、预后较差。此外，KRAS G12C突变NSCLC患者对传统化疗和免疫治疗的反应较差，亟需新的治疗手段。
KRAS G12C突变NSCLC的靶向治疗新进展
近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了突破性进展。目前已有多种针对KRAS G12C突变的靶向药物进入临床研究，主要包括以下几种：
（1）Adagrasib（MRTX849）：Adagrasib是一种口服的、高选择性的KRAS G12C突变抑制剂。多项研究显示，Adagrasib单药治疗KRAS G12C突变NSCLC具有良好的疗效和安全性。KRYSTAL-1研究结果显示，Adagrasib单药治疗KRAS G12C突变NSCLC的客观缓解率（ORR）达43%，中位无进展生存期（PFS）为6.5个月。
（2）Sotorasib（AMG 510）：Sotorasib是全球首个获批上市的KRAS G12C突变NSCLC靶向治疗药物。CodeBreaK 100研究结果显示，Sotorasib单药治疗KRAS G12C突变NSCLC的ORR达36%，中位PFS为6.3个月。此外，Sotorasib联合免疫治疗也在探索中。
（3）其他KRAS G12C抑制剂：除Adagrasib和Sotorasib外，还有多种KRAS G12C抑制剂正在进行临床研究，如JNJ-74699157、LY3537982等。
KRAS G12C突变NSCLC的联合治疗策略
针对KRAS G12C突变NSCLC，除了单药治疗外，联合治疗也是研究的热点。目前已有多项研究探索了KRAS G12C抑制剂联合其他药物治疗KRAS G12C突变NSCLC的疗效和安全性，主要包括以下几种：
（1）联合免疫治疗：KRAS G12C抑制剂联合免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）治疗KRAS G12C突变NSCLC的疗效和安全性正在探索中。
（2）联合抗血管生成治疗：KRAS G12C抑制剂联合抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）治疗KRAS G12C突变NSCLC的疗效和安全性也在研究中。
（3）联合其他靶向治疗：KRAS G12C抑制剂联合其他靶向药物（如EGFR抑制剂、MEK抑制剂等）治疗KRAS G12C突变NSCLC的疗效和安全性也在探索中。
KRAS G12C突变NSCLC一线治疗的展望
综上所述，针对KRAS G12C突变NSCLC的一线治疗取得了显著进展。目前已有多种KRAS G12C抑制剂进入临床研究，并显示出良好的疗效和安全性。未来，随着更多KRAS G12C抑制剂的上市以及联合治疗策略的探索，KRAS G12C突变NSCLC的一线治疗有望取得更大的突破，为患者带来更好的生存获益。
总之，KRAS G12C突变NSCLC的一线治疗正迎来新的曙光。随着KRAS G12C抑制剂的不断涌现以及联合治疗策略的探索，KRAS G12C突变NSCLC的治疗前景将更加光明。未来，我们需要继续开展更多临床研究，以期为KRAS G12C突变NSCLC患者提供更多、更好的治疗选择。
吴迪
深圳市人民医院
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