结直肠癌中的KRAS基因突变：开启个性化治疗的新篇章

结直肠癌是全球发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，其治疗策略已经从“一刀切”的模式向更精准、个体化的方向发展。其中，KRAS基因突变在结直肠癌的发生、发展及治疗反应中扮演着重要角色，为肿瘤的个体化治疗提供了新的思路和方向。

一、KRAS基因突变概述

KRAS属于RAS基因家族成员之一，是一种原癌基因，其编码的KRAS蛋白主要参与细胞内信号传导，调控细胞的生长、分化和凋亡过程。当KRAS基因发生突变时，会导致KRAS蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。在结直肠癌中，KRAS基因突变的发生率约为30-40%，是影响患者预后和治疗选择的重要因素。

二、KRAS基因突变与结直肠癌的关系

KRAS基因突变与结直肠癌的发病机制密切相关。研究发现，KRAS基因突变可以促进肿瘤细胞的侵袭转移，增加肿瘤复发和死亡的风险。此外，KRAS基因突变还与结直肠癌的预后不良相关，突变型患者的总生存期和无病生存期均显著低于野生型患者。

三、KRAS基因突变对结直肠癌治疗的影响

KRAS基因突变对结直肠癌的治疗选择和疗效具有重要影响。多项研究表明，KRAS基因突变型患者对于以EGFR为靶点的靶向治疗不敏感，治疗效果明显低于野生型患者。因此，KRAS基因突变状态已成为指导结直肠癌靶向治疗的重要生物标志物。

四、KRAS基因突变的检测与监测

准确检测KRAS基因突变对于预测结直肠癌患者的治疗反应和预后具有重要意义。目前，常用的KRAS基因突变检测方法包括PCR-Sanger测序、实时定量PCR、数字PCR等。此外，液体活检作为一种新型的无创检测技术，通过检测循环肿瘤DNA（ctDNA）中的KRAS基因突变，为结直肠癌的动态监测和个体化治疗提供了新的思路。

五、基于KRAS基因突变的个体化治疗策略

针对KRAS基因突变型结直肠癌患者，需要制定个体化的治疗方案，以提高治疗效果和患者生活质量。目前，针对KRAS基因突变的治疗策略主要包括：

联合化疗：对于KRAS基因突变型患者，可以采用化疗联合靶向治疗的方案，以提高治疗效果。

免疫治疗：近年来，免疫治疗在结直肠癌的治疗中取得了重要进展。部分KRAS基因突变型患者对免疫治疗具有良好的反应，有望成为新的治疗选择。

新药研发：针对KRAS基因突变的新型靶向药物正在积极研发中，为KRAS基因突变型结直肠癌的治疗提供了新的希望。

总之，KRAS基因突变在结直肠癌的发生、发展及治疗中具有重要地位。准确检测KRAS基因突变状态，根据突变类型制定个体化的治疗方案，有望进一步提高结直肠癌患者的治疗效果和生活质量。未来，随着KRAS基因突变相关研究的不断深入，将为结直肠癌的个体化治疗开启新的篇章。

林秀欣

江门市中心医院