肺癌患者RET如何选靶向药

在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域中，RET基因融合作为一种罕见但具有明确驱动作用的分子亚型，近年来获得了广泛的关注。RET基因融合在NSCLC中的发生率为1%至2%，这一比例虽然不高，但由于肺癌患者基数庞大，因此RET基因融合的患病人数仍然不容忽视。本文将探讨RET基因突变的肺癌患者如何选择合适的靶向治疗药物，以及手术治疗在其中扮演的角色。

RET基因突变概述

RET基因编码的蛋白是一种受体酪氨酸激酶，通常在神经系统发育和细胞信号传导中发挥作用。当RET基因发生基因融合时，会导致RET蛋白异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。RET基因融合通常不会与其他驱动基因突变共存，这使得RET基因融合成为NSCLC患者一个独立的治疗靶点。

靶向治疗药物的选择

针对RET基因融合的靶向治疗药物开发是近年来的一个热点。目前，已有几种针对RET基因融合的靶向药物获得了批准或正在进行临床试验。

小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

：这些药物通过抑制RET蛋白的酪氨酸激酶活性，从而阻断其下游信号传导，抑制肿瘤生长。较为知名的药物包括：

塞尔帕替尼（Selpercatinib）

：作为首个获得FDA批准的RET靶向药，塞尔帕替尼在治疗RET融合阳性的NSCLC患者中显示出良好的疗效和安全性。

普拉替尼（Pralsetinib）

：普拉替尼也获得了FDA的批准，用于治疗RET融合阳性的NSCLC患者，具有较好的疗效和耐受性。

免疫治疗

：虽然RET基因融合本身并不直接与免疫治疗相关，但部分研究表明，RET基因融合阳性的患者可能对免疫治疗有响应。因此，在某些情况下，结合免疫治疗可能是一个可行的治疗策略。

手术治疗的角色

尽管靶向治疗在RET基因融合阳性的NSCLC患者中取得了显著进展，但手术治疗仍然是早期肺癌患者治疗的重要组成部分。对于早期RET基因融合阳性的NSCLC患者，手术切除肿瘤是首选治疗方法，因为它可以直接移除肿瘤负荷，为患者提供治愈的可能。

手术适应症

：对于无远处转移的早期RET基因融合阳性NSCLC患者，手术切除是首选。手术可以提供病理确诊，并有助于评估RET基因融合状态。

手术与靶向治疗的联合应用

：对于手术切除后的患者，如果存在高复发风险或病理分期较晚，可以考虑术后辅助靶向治疗，以降低复发风险。

结论

RET基因融合阳性的NSCLC患者提供了一个独特的治疗机会。选择合适的靶向治疗药物，结合手术治疗，可以为这部分患者提供更有效的治疗选择。随着更多药物的开发和临床试验的进行，我们期待未来能为RET基因融合阳性的NSCLC患者提供更多样化和个性化的治疗方案。

叶峰

常熟市第二人民医院海虞南路院区