晚期胆管癌治疗

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，发病率逐年上升，预后较差。晚期胆管癌患者由于肿瘤侵犯范围较广，往往失去手术根治的机会，药物治疗成为主要治疗手段。本文将综述晚期胆管癌的药物治疗进展。

化疗 化疗是晚期胆管癌最主要的药物治疗方式。常用的化疗药物包括吉西他滨、顺铂、氟尿嘧啶等。多项临床研究表明，吉西他滨联合顺铂方案（GS方案）是晚期胆管癌的标准一线治疗方案，客观缓解率可达26%，中位生存期可达11.7个月。近年来，氟尿嘧啶类药物如卡培他滨、替吉奥等也被证实对胆管癌有一定的疗效。此外，一些新药如白蛋白结合型紫杉醇、伊立替康等也在胆管癌治疗中展现出一定的应用前景。这些新药的研究进展为晚期胆管癌患者提供了更多的治疗选择。

吉西他滨作为一种抗代谢药物，通过抑制DNA合成和修复，从而抑制肿瘤细胞的增殖。顺铂作为一种DNA损伤剂，能够与DNA形成交叉链接，阻止DNA复制和转录。吉西他滨联合顺铂的方案能够协同增效，提高治疗效果。多项临床研究证实，GS方案能够有效延长晚期胆管癌患者的生存期，并改善生活质量。

氟尿嘧啶类药物如卡培他滨、替吉奥等通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断DNA合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖。这些药物在胆管癌治疗中展现出一定的疗效，为胆管癌患者提供了更多的治疗选择。

白蛋白结合型紫杉醇是一种新型紫杉醇制剂，具有较好的肿瘤组织穿透性，能够提高紫杉醇的疗效和安全性。伊立替康是一种拓扑异构酶I抑制剂，能够引起DNA损伤，抑制肿瘤细胞的增殖。这些新药在胆管癌治疗中展现出一定的应用前景，但仍需要进一步的临床研究来验证其疗效和安全性。

靶向治疗 随着分子生物学技术的发展，胆管癌的分子分型逐渐明确。一些靶向治疗药物如表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂等在胆管癌治疗中显示出一定的疗效。例如，厄洛替尼作为EGFR抑制剂，对部分胆管癌患者有较好的疗效。雷莫芦单抗作为VEGF抑制剂，可联合吉西他滨用于胆管癌的二线治疗。但目前胆管癌的靶向治疗仍处于探索阶段，需要进一步的临床研究来验证其疗效。

靶向治疗通过特异性抑制肿瘤细胞的关键分子靶点，从而抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。EGFR抑制剂通过抑制EGFR的激活，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。VEGF抑制剂通过抑制VEGF与其受体的结合，阻断血管生成信号通路，从而抑制肿瘤细胞的血管生成。

厄洛替尼作为一种口服的EGFR抑制剂，能够显著延长部分EGFR突变阳性胆管癌患者的生存期。雷莫芦单抗作为一种人源化VEGF单克隆抗体，能够显著延长晚期胆管癌患者的生存期。这些靶向治疗药物的研究进展为胆管癌患者提供了更多的治疗选择。

免疫治疗 近年来，免疫治疗在多种实体瘤的治疗中取得了突破性进展。PD-1/PD-L1抑制剂如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等在胆管癌治疗中展现出一定的疗效。一些临床研究表明，PD-L1阳性的胆管癌患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗可取得较好的疗效。但目前免疫治疗在胆管癌中的应用仍较为有限，需要进一步的临床研究来验证其疗效及预测疗效的生物标志物。

免疫治疗通过激活机体的免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的免疫监视和清除能力，从而抑制肿瘤的生长和转移。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，从而增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

帕博利珠单抗和纳武利尤单抗作为PD-1抑制剂，能够显著延长部分PD-L1阳性胆管癌患者的生存期。这些免疫治疗药物的研究进展为胆管癌患者提供了更多的治疗选择。

综合治疗 对于部分晚期胆管癌患者，可采用化疗、靶向治疗、免疫治疗等药物的综合治疗方案，以期取得

吴清华

湖南省人民医院天心阁院区