肺癌免疫新征程：开启生命希望之钥

肺癌，作为全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，对人类健康构成了巨大的威胁。近年来，随着分子生物学和免疫学的进步，针对特定基因突变的肺癌治疗策略不断涌现，其中以RET基因突变为靶点的治疗尤为引人注目。本文旨在介绍RET突变肺癌的免疫治疗新进展，为患者开启生命的希望之门。

RET基因突变与肺癌

RET基因是一种细胞膜上的酪氨酸激酶受体，其异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。在肺癌中，RET基因突变主要表现为基因融合，这种融合可以导致RET蛋白的持续激活，进而促使肿瘤细胞的增殖和存活。RET融合阳性的肺癌约占非小细胞肺癌的1-2%，在年轻、不吸烟的患者中比例更高。

免疫治疗在RET突变肺癌中的作用

免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统对抗肿瘤的治疗方法，通过激活或增强免疫细胞的功能，识别并攻击肿瘤细胞。对于RET突变肺癌患者，免疫治疗提供了新的治疗选择。

免疫检查点抑制剂

：PD-1/PD-L1抑制剂是当前研究最多的免疫检查点抑制剂。它们通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，从而恢复T细胞的杀伤功能。已有研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂在RET突变肺癌患者中显示出一定的疗效，尤其是在联合其他治疗方法时。

细胞毒性T细胞相关抗原4（CTLA-4）抑制剂

：CTLA-4是T细胞表面的负调节分子，其抑制剂可以增强T细胞的活化和增殖，提高对肿瘤的免疫应答。虽然在RET突变肺癌中的具体作用尚需进一步研究，但已有研究显示其在某些实体瘤中具有潜在的治疗价值。

细胞治疗

：嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是一种将患者自身的T细胞经过基因工程改造，使其能够识别并攻击特定的肿瘤细胞。尽管CAR-T疗法在血液肿瘤中取得了显著的疗效，但其在肺癌中的应用仍处于早期阶段，特别是在RET突变肺癌中的效果和安全性需要进一步探索。

个体化治疗的重要性

由于RET突变肺癌患者具有较高的异质性，个体化治疗显得尤为重要。通过对患者的基因突变状态、肿瘤微环境以及免疫状态进行综合评估，可以为患者选择最合适的治疗方案，提高治疗效果，减少不良反应。

结语

RET突变肺癌的免疫治疗是当前肿瘤治疗领域的热点之一。随着研究的深入，新的治疗策略和药物不断涌现，为患者带来了更多的治疗选择和希望。然而，免疫治疗在RET突变肺癌中的应用仍面临诸多挑战，包括疗效的预测、不良反应的管理以及与其他治疗手段的联合应用等。未来的研究需要在这些领域取得突破，以期为RET突变肺癌患者提供更为有效和安全的治疗手段。

雷倩倩

重庆市肿瘤医院