2024 CSCO 对于双表达弥漫大B淋巴瘤的治疗方案与药物应用的临采研究

双表达弥漫大B淋巴瘤（Double Expressor DLBCL，简称DE-DLBCL）是一种复杂的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL病例的30%至40%。这种肿瘤的“双表达”特性指的是肿瘤细胞同时表达B细胞受体信号通路的两个关键蛋白：CD5和CD10，这表明肿瘤细胞的起源与B细胞的成熟阶段紧密相关。深入理解这一机制对于制定有效的治疗方案具有重要意义。

双表达弥漫大B淋巴瘤的疾病原理

DE-DLBCL的发病机制涉及多个层面的异常。在分子层面，这类肿瘤常表现出B细胞受体信号通路的异常激活，导致细胞增殖失控和凋亡抑制。同时，肿瘤细胞中与细胞增殖、凋亡和免疫逃逸相关的基因表达也会出现改变，如p53、c-Myc、Bcl-2等基因的突变或过表达。此外，肿瘤微环境中的免疫细胞，如T细胞、巨噬细胞和树突状细胞，通过分泌细胞因子和趋化因子参与肿瘤的发展和免疫逃逸，进一步加剧了肿瘤的异质性和治疗难度。

病理特征与诊断

在病理学上，DE-DLBCL的诊断依赖于免疫组化检测。通过特定的抗体标记CD5和CD10的表达，以及Bcl-2、Bcl-6和MUM1等其他标志物的表达模式，可以辅助诊断和分型。这种分型对于指导治疗和预测预后具有重要意义。例如，CD5的表达与更差的预后相关，而CD10的表达则与较好的预后相关。此外，Bcl-2、Bcl-6和MUM1的表达模式也与肿瘤的生物学行为和治疗反应相关。

CSCO推荐的治疗方案

根据中国临床肿瘤学会（CSCO）的最新指南，对于DE-DLBCL的治疗，推荐采用以利妥昔单抗（R）为基础的免疫化疗方案。这种方案通常包括利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）的化疗方案。利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，可以特异性地杀死表达CD20的B细胞肿瘤细胞。R-CHOP方案是目前DE-DLBCL的标准一线治疗方案，可以显著提高患者的完全缓解率和总生存率。

对于某些高风险患者，可能还需要考虑加入其他靶向治疗药物，如来那度胺或伊布替尼，以提高治疗效果。来那度胺是一种免疫调节剂，可以抑制肿瘤细胞的增殖和促进凋亡。伊布替尼是一种BTK抑制剂，可以抑制B细胞受体信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和免疫逃逸。这些靶向治疗药物的加入可以进一步提高DE-DLBCL的治疗效果，尤其是在R-CHOP方案疗效不佳的患者中。

药物应用与临床研究

在临床实践中，药物的选择和应用需要根据患者的具体情况进行个体化调整。例如，对于老年或有严重并发症的患者，可能需要减少化疗药物的剂量或选择更温和的治疗方案。此外，CSCO也鼓励进行更多的临床研究，以探索新的药物和治疗策略，如CAR-T细胞疗法，以及如何更好地结合传统化疗和新兴的免疫治疗。

CAR-T细胞疗法是一种新兴的免疫治疗手段，通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其表达针对肿瘤细胞表面抗原的特异性受体，从而特异性地杀死肿瘤细胞。目前，CAR-T细胞疗法已经在某些血液肿瘤的治疗中取得了显著的疗效，并正在积极探索其在DE-DLBCL中的应用。

结语

DE-DLBCL的治疗是一个不断发展的领域，随着对疾病机制的深入理解和新治疗手段的开发，患者的预后有望得到进一步改善。CSCO推荐的治疗方案为临床医生提供了一个治疗框架，但实际治疗中仍需根据患者的具体情况进行调整。通过不断的研究和实践，我们期待能够为患者带来更有效、更安全的治疗选择。同时，个体化治疗和精准医疗的理念也将在DE-DLBCL的治疗中发挥越来越重要的作用，为患者提供更个性化、更精准的治疗方案。

王瑾

上海交通大学医学院附属瑞金医院