淋巴瘤的治疗指导

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种来源于B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有非霍奇金淋巴瘤的5%-10%。MCL多发于中老年人群，发病年龄多在60岁左右，男性稍多于女性。该病病程进展较快，预后较差，因此对MCL的治疗和疾病原理的深入了解至关重要。

1. 套细胞淋巴瘤的病理生理机制

MCL的病理生理机制复杂，涉及多种分子和信号通路的改变。MCL细胞的典型特点是表达CD5、CD10和cyclin D1蛋白。其中，cyclin D1的过表达与染色体t(11;14)(q13;q32)异常有关，导致CCND1基因与IgH增强子区域融合，从而引起cyclin D1的持续表达。cyclin D1的过表达促进细胞周期进程，抑制细胞凋亡，是MCL的关键发病机制之一。

此外，MCL细胞还表现出其他分子改变，如p53基因突变、TP53基因缺失、CDKN2A/B基因缺失等。这些改变进一步促进MCL细胞的增殖和存活，导致疾病的进展。

2. 临床表现与诊断

MCL的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。部分患者可出现内脏受累，如脾大、肝大等。MCL的诊断主要依赖于病理学检查，包括淋巴结活检、骨髓活检等。免疫组化检查可检测CD5、CD10和cyclin D1等特异性标志物，有助于MCL的确诊。

3. 治疗策略

MCL的治疗策略包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。治疗方案的选择需综合考虑患者的年龄、一般状况、疾病分期等因素。

化疗

：化疗是MCL的主要治疗手段，常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）等。对于年轻、体能状态良好的患者，可考虑进行大剂量化疗联合自体造血干细胞移植。

靶向治疗

：针对MCL细胞的分子改变，可采用靶向治疗药物，如BTK抑制剂（如伊布替尼）和PI3K抑制剂（如idelalisib）。这些药物可抑制MCL细胞的增殖和存活，提高治疗效果。

免疫治疗

：免疫治疗通过激活机体的免疫反应，杀伤MCL细胞。常用的免疫治疗药物包括PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗）和CAR-T细胞疗法。免疫治疗在MCL的治疗中显示出良好的疗效和较低的毒副作用。

4. 预后与随访

MCL的预后相对较差，中位生存时间约为3-5年。影响MCL预后的因素包括年龄、一般状况、疾病分期、分子遗传学特征等。定期的随访和监测对于评估疗效、及时发现复发和转移至关重要。

总之，套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性较强的非霍奇金淋巴瘤，其发病机制涉及多种分子和信号通路的改变。深入理解MCL的疾病原理，有助于制定个体化的治疗方案，提高治疗效果和患者生活质量。随着新药的不断研发和应用，MCL的治疗前景将更加光明。

钱劼靖

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区