体内制造CAR-T细胞的递送系统及靶向T细胞递送CAR构建物的进展

近年来，随着生物医学技术的飞速发展，免疫疗法尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）治疗在一系列血液肿瘤治疗中取得了显著疗效。然而，传统的体外生成CAR-T细胞方式存在制备周期长、成本高和个体差异大等局限。为了克服这些限制，科学家们探索了体内制造CAR-T细胞的递送系统，为实现精准、高效的肿瘤治疗提供了新思路。

CAR-T细胞治疗是通过基因工程技术将患者自身的T细胞改造为能够识别并攻击癌细胞的免疫细胞。在体内制造CAR-T细胞的递送系统中，研究人员利用病毒或非病毒载体将CAR基因导入患者体内，直接在体内生成CAR-T细胞。相较于传统的体外制备方式，体内生成具有以下优势：

制备周期短：体内制造CAR-T细胞无需体外细胞培养和扩增，大大缩短了治疗准备时间，为患者尽早接受治疗提供了可能。

个体差异小：体内生成的CAR-T细胞来源于患者自身，避免了体外制备过程中可能出现的个体差异，提高了治疗的普适性。

基因修饰效率高：体内递送系统可以实现CAR基因的高效转染，提高CAR-T细胞的制备成功率。

安全性高：体内制造CAR-T细胞避免了体外制备过程中可能引入的污染和交叉感染，提高了治疗的安全性。

目前，靶向T细胞递送CAR构建物的研究取得了重要进展。研究人员开发了多种靶向T细胞的递送系统，如利用T细胞表面特异性受体介导的病毒载体、纳米粒子载体和脂质体载体等。这些递送系统可以特异性地将CAR基因递送到T细胞内，提高了基因转染的特异性和效率。

此外，为了进一步提高体内制造CAR-T细胞治疗的精准性，研究人员还开发了多种靶向肿瘤细胞的CAR构建物。通过将特异性识别肿瘤相关抗原的单克隆抗体与CAR基因融合，制备出能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞的CAR-T细胞。这些靶向CAR构建物的开发，为实现肿瘤的精准免疫治疗提供了重要工具。

尽管体内制造CAR-T细胞的递送系统及靶向T细胞递送CAR构建物的研究取得了显著进展，但仍存在一些挑战需要克服。例如，如何进一步提高体内递送系统的转染效率和特异性、如何降低体内制造CAR-T细胞治疗的潜在毒副作用、如何实现治疗的个体化等。未来，随着生物医学技术的不断进步，相信这些问题将逐步得到解决，体内制造CAR-T细胞治疗有望成为肿瘤治疗的重要手段之一。

总之，体内制造CAR-T细胞的递送系统及靶向T细胞递送CAR构建物的研究为肿瘤的精准免疫治疗提供了新思路。随着相关技术的不断优化和完善，有望实现肿瘤治疗的个体化、精准化，为肿瘤患者带来新的希望。同时，合理用药、个体化治疗等理念也将进一步得到推广和应用，为肿瘤患者提供更加安全、高效的治疗方案。

何伟金

江西省肿瘤医院