晚期肝内胆管癌治疗：综合策略与进展

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率逐渐上升。FGFR（Fibroblast Growth Factor Receptor）基因突变在ICC中较为常见，可影响肿瘤的生长和侵袭性，为ICC的治疗提供了新的靶点。本文旨在探讨晚期肝内胆管癌的非手术治疗策略及其最新进展。

1. 肝内胆管癌的流行病学和临床表现

肝内胆管癌在全球范围内均有发病，亚洲地区发病率较高。ICC可发生于任何年龄段，但多见于50-70岁的中老年人。临床表现多样，早期症状隐匿，进展期可出现上腹痛、黄疸、体重下降等。由于缺乏特异性，早期诊断较为困难。

2. FGFR基因突变与ICC

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，在细胞增殖、分化和存活中发挥关键作用。FGFR基因突变在ICC中较为常见，约10-20%的ICC患者携带FGFR基因变异。FGFR异常激活可促进肿瘤细胞增殖、侵袭和血管生成，成为ICC治疗的重要靶点。

3. 非手术治疗策略

晚期ICC患者往往失去手术机会，需要综合运用多种非手术治疗手段。主要包括：

3.1 化疗

化疗是晚期ICC的主要治疗手段之一。常用的化疗药物包括吉西他滨、顺铂等，可缓解症状、延长生存期。近年来，靶向FGFR的化疗药物如Pemigatinib、Infigratinib等在FGFR突变型ICC中显示出较好的疗效。

3.2 靶向治疗

针对FGFR基因突变的靶向治疗是ICC治疗的新方向。FGFR抑制剂可阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和侵袭。多项临床研究证实，FGFR抑制剂对FGFR突变型ICC患者具有良好的疗效和安全性。

3.3 免疫治疗

免疫治疗通过激活机体免疫系统，识别和清除肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗、阿特珠单抗等）在部分ICC患者中显示出较好的疗效。未来，FGFR突变型ICC患者的免疫治疗有望取得更大突破。

3.4 综合治疗

综合治疗是晚期ICC治疗的重要策略。化疗、靶向治疗、免疫治疗等可联合应用，发挥协同作用，提高疗效。个体化治疗、精准医疗等理念的引入，有助于为患者制定最佳治疗方案。

4. 最新研究进展

近年来，ICC的非手术治疗取得了显著进展。多项临床研究证实，FGFR抑制剂对FGFR突变型ICC患者具有良好的疗效和安全性。此外，免疫治疗、抗体-药物偶联物（ADC）等新型治疗手段也在ICC治疗中展现出潜力。

5. 结语

晚期肝内胆管癌的治疗仍面临诸多挑战。FGFR基因突变为ICC的非手术治疗提供了新的靶点。综合运用化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种手段，有望为晚期ICC患者带来更好的疗效。未来，个体化治疗、精准医疗等理念的引入，将为ICC的治疗带来更多希望。

张翔

山东省肿瘤防治研究院