CART治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的应用

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型。尽管大多数患者在初始治疗后可以实现缓解，但仍有30-40%的患者出现复发或对标准治疗不敏感。对于这些复发难治的DLBCL患者，传统的化疗和造血干细胞移植治疗效果有限，预后不良。近年来，随着免疫治疗的快速发展，嵌合抗原受体T细胞（CART）治疗作为一种创新的免疫治疗手段，为这些患者带来了新的治疗选择。

CART细胞治疗的原理是利用患者自身的T细胞，通过基因工程技术将T细胞改造成可以特异性识别和杀伤肿瘤细胞的CART细胞。这些CART细胞在体外扩增培养后，再回输给患者，发挥抗肿瘤的作用。CART细胞治疗的主要优势在于其高度的特异性和持久的疗效，可以克服传统治疗的局限性，为复发难治的DLBCL患者带来新的希望。

目前，CART细胞治疗在复发难治性DLBCL中的应用主要集中在以下几个方面：

作为传统治疗失败后的挽救治疗：对于接受多种化疗方案后仍然复发或难治的DLBCL患者，CART细胞治疗可以作为一种有效的挽救治疗手段。多项临床研究显示，CART细胞治疗在这部分患者中的客观缓解率（ORR）可以达到50%-70%，完全缓解率（CR）可以达到30%-50%。CART细胞治疗可以显著改善患者的生活质量，延长生存时间。

作为高危DLBCL的一线治疗：对于具有高危因素（如双打击/三打击淋巴瘤、高IPI评分等）的DLBCL患者，传统的化疗方案疗效有限。CART细胞治疗可以作为一种潜在的一线治疗选择，与化疗联合应用，提高患者的缓解率和生存率。

作为自体造血干细胞移植的桥接治疗：对于适合接受自体造血干细胞移植的DLBCL患者，CART细胞治疗可以作为一种有效的桥接治疗手段。在移植前给予CART细胞治疗，可以清除微小残留病灶，提高移植的成功率和疗效。

然而，CART细胞治疗在DLBCL中的应用仍面临一些挑战和限制。首先，CART细胞治疗的制备过程复杂，耗时较长，限制了其在临床上的广泛应用。其次，CART细胞治疗可能导致一些严重的不良反应，如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，需要密切监测和管理。此外，CART细胞治疗的长期疗效和安全性仍需要进一步的随访研究来证实。

总之，CART细胞治疗作为一种创新的免疫治疗手段，在复发难治性DLBCL中的应用前景广阔。随着CART细胞制备技术的改进和不良反应管理经验的积累，CART细胞治疗有望为更多的DLBCL患者带来临床获益。然而，CART细胞治疗的适应症选择、治疗时机和长期疗效仍需要进一步的临床研究来明确。对于复发难治性DLBCL患者，CART细胞治疗可以作为一种有效的治疗选择，但需要综合考虑患者的病情、耐受性和经济状况等因素，制定个体化的治疗方案。

仝德勇

中国人民解放军联勤保障部队第九七零医院