华氏巨球蛋白血症的发病机制

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia, WM）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，以血清中出现大量单克隆IgM（巨球蛋白）为其特征。本文将深入探讨WM的发病机制，并概述当前的治疗策略。

发病机制

B细胞克隆性增生

华氏巨球蛋白血症的发病机制与B细胞克隆性增生密切相关。在WM患者中，B细胞异常增殖，产生大量单克隆IgM，这种IgM与多克隆IgM不同，具有致病性。

MYD88基因突变

MYD88基因突变是WM中最常见的遗传学异常，约90%的患者存在这一突变。MYD88L265P突变导致B细胞信号通路持续激活，促进B细胞的增殖和存活。

肿瘤微环境的作用

WM的发病还与肿瘤微环境有关。肿瘤细胞与周围正常细胞相互作用，形成支持肿瘤生长和存活的微环境。例如，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）通过分泌细胞因子促进WM细胞的增殖。

IgM功能异常

WM患者血清中的单克隆IgM具有多种功能异常，包括激活补体系统、促进炎症反应、影响凝血功能等，这些功能异常导致WM的临床表现多样化。

治疗策略

症状管理

对于无症状或症状轻微的WM患者，可以选择观察等待。一旦症状加重，需要进行症状管理，如控制高粘度综合征、治疗冷球蛋白血症等。

化疗

对于有症状的WM患者，化疗是主要的治疗手段。常用的化疗药物包括利妥昔单抗、苯达莫司汀、环磷酰胺等。这些药物可以抑制B细胞的增殖，减少IgM的产生。

靶向治疗

针对MYD88L265P突变的靶向治疗是WM治疗的新方向。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂如伊布替尼，可以抑制MYD88信号通路，从而抑制B细胞的增殖。

造血干细胞移植

对于年轻、适合移植的WM患者，造血干细胞移植（HSCT）是一种有效的治疗手段。HSCT可以清除体内的异常B细胞，有望实现疾病的长期控制。

免疫治疗

免疫治疗是WM治疗的新兴领域。通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，如PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T细胞疗法等。

总结而言，华氏巨球蛋白血症的发病机制涉及B细胞克隆性增生、MYD88基因突变、肿瘤微环境等多个方面。治疗策略包括症状管理、化疗、靶向治疗、造血干细胞移植和免疫治疗等。随着对WM发病机制的深入理解，未来有望开发出更多有效的治疗手段，改善WM患者的预后。

张睿

珠海市人民医院