边缘区淋巴瘤的诊疗规范

边缘区淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种来源于B细胞的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL），其特点是肿瘤细胞侵犯到淋巴结的边缘区。MCL的发病率约占所有非霍奇金淋巴瘤的6%左右，多发于中老年男性，临床表现多样，预后较差。本文旨在介绍边缘区淋巴瘤的疾病原理、诊断与治疗规范。

疾病原理

边缘区淋巴瘤的发病机制复杂，涉及遗传、免疫、环境等多种因素。研究发现，MCL患者通常存在细胞遗传学异常，特别是染色体易位t(11;14)(q13;q32)，导致B细胞特异性激活因子（B-cell lymphoma/leukemia 1, BCL1）基因与免疫球蛋白重链增强子（Immunoglobulin heavy chain enhancer, IgH）基因融合，从而激活BCL1基因，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

此外，MCL患者的肿瘤微环境也对疾病的发生和发展具有重要影响。肿瘤微环境中的多种免疫细胞和细胞因子参与了肿瘤细胞的免疫逃逸和耐药性形成。例如，调节性T细胞（Treg）和髓系来源抑制细胞（MDSCs）能够抑制机体的抗肿瘤免疫反应，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

临床表现

边缘区淋巴瘤的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重下降等。部分患者可出现全身症状，如贫血、血小板减少等。此外，MCL可侵犯胃肠道、骨髓、中枢神经系统等多个器官，导致相应的症状和并发症。

诊断

边缘区淋巴瘤的诊断主要依据病理学检查，包括淋巴结活检、骨髓活检等。病理学检查可发现典型的边缘区淋巴瘤细胞，表现为小到中等大小的淋巴细胞，核呈圆形或椭圆形，染色质粗糙，核仁不明显。免疫组化检查可发现CD5、CD20、CyclinD1等特异性抗原的表达，有助于MCL的诊断和鉴别诊断。

此外，影像学检查如CT、PET-CT、MRI等在MCL的分期、疗效评估等方面也具有重要价值。实验室检查如血常规、生化、免疫球蛋白、乳酸脱氢酶等可评估患者的一般状况和预后。

治疗

边缘区淋巴瘤的治疗主要包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。化疗是MCL的一线治疗手段，常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）、R-FC（利妥昔单抗+氟达拉滨+环磷酰胺）等。对于部分年轻、体能状态良好的患者，还可考虑进行造血干细胞移植。

靶向治疗主要针对MCL的分子靶点，如BTK抑制剂（如伊布替尼）和PI3Kδ抑制剂（如Idelalisib）等，可显著提高患者的缓解率和生存期。免疫治疗如CAR-T细胞疗法、PD-1/PD-L1抑制剂等在MCL的治疗中也显示出良好的应用前景。

预后

边缘区淋巴瘤的预后较差，中位生存期约为3-5年。预后不良因素包括高龄、体能状态差、多个器官受累、乳酸脱氢酶升高等。对于部分高危患者，可考虑进行个体化治疗和密切随访，以改善患者的生活质量和生存期。

综上所述，边缘区淋巴瘤作为一种侵袭性较强的非霍奇金淋巴瘤，其发病机制、临床表现、诊断和治疗均较为复杂。多学科综合治疗和个体化治疗是改善MCL患者预后的关键。随着对MCL发病机制的深入研究和新治疗手段的不断涌现，MCL患者的预后有望得到进一步改善。

熊晓玲

浙江大学医学院附属邵逸夫医院(下沙院区)