幽门螺杆菌与胃癌的致病机制

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，简称H. pylori）是一种能够长期寄生在人类胃黏膜的细菌，并且与多种胃肠道疾病的发生发展密切相关。近年来，越来越多的研究显示幽门螺杆菌与胃癌（gastric cancer，GC）之间存在着密切的联系。本文将详细探讨幽门螺杆菌如何通过多种机制促进胃癌的发生。

幽门螺杆菌感染与胃癌的流行病学联系

幽门螺杆菌是一种全球分布广泛的细菌，其感染率在不同地区和人群中存在显著差异。据估计，全球约有一半以上的人口感染了幽门螺杆菌。研究表明，幽门螺杆菌感染是胃癌的主要危险因素之一。在胃癌高发地区，幽门螺杆菌感染率往往较高，而在胃癌低发地区，感染率相对较低。此外，幽门螺杆菌感染者发生胃癌的风险是非感染者的2-6倍。

幽门螺杆菌的致病机制

慢性炎症反应：幽门螺杆菌感染可引发胃黏膜的慢性炎症反应。这种炎症反应导致胃黏膜上皮细胞的持续损伤和修复，增加了细胞增殖的速度，从而增加了DNA复制错误和突变的风险，最终促进胃癌的发生。

氧化应激：幽门螺杆菌感染可诱导胃黏膜细胞产生大量活性氧（reactive oxygen species，ROS），导致氧化应激。氧化应激可损伤细胞DNA，导致基因突变和细胞死亡，进一步促进胃癌的发展。

免疫逃逸：幽门螺杆菌具有多种免疫逃逸机制，包括抗原变异、分泌免疫抑制因子等。这些机制使幽门螺杆菌能够逃避宿主的免疫监视，长期在胃黏膜定植，加剧慢性炎症和氧化应激，促进胃癌的发生。

基因毒作用：幽门螺杆菌可产生多种基因毒因子，如CagA蛋白、VacA毒素等。这些因子可直接损伤胃黏膜细胞的DNA，导致基因突变和细胞死亡，促进胃癌的发展。

胃黏膜萎缩和肠上皮化生：幽门螺杆菌感染可导致胃黏膜萎缩和肠上皮化生，这两种病变是胃癌的癌前病变。胃黏膜萎缩和肠上皮化生可导致胃黏膜屏障功能下降，使胃黏膜细胞更容易受到幽门螺杆菌和致癌因素的攻击，促进胃癌的发生。

幽门螺杆菌感染的胃癌预防和治疗

幽门螺杆菌根除治疗：对于幽门螺杆菌感染者，及时进行根除治疗是预防胃癌的重要措施。根除治疗可显著降低胃癌的发病率和死亡率。目前，幽门螺杆菌根除治疗的主要方案包括以质子泵抑制剂为基础的三联或四联疗法。

胃癌筛查：对于幽门螺杆菌感染的高危人群，定期进行胃癌筛查是预防胃癌的重要手段。胃癌筛查可发现早期胃癌，提高胃癌的治愈率和生存率。

改善生活习惯：幽门螺杆菌感染者应改善生活习惯，如戒烟、限酒、低盐饮食等，以降低胃癌的风险。

药物治疗：对于幽门螺杆菌感染相关的癌前病变，如胃黏膜萎缩和肠上皮化生，可采用药物治疗，如抗酸药、胃黏膜保护剂等，以延缓病变的进展。

总之，幽门螺杆菌感染是胃癌发生的主要危险因素之一。通过深入研究幽门螺杆菌的致病机制，我们可望开发出更有效的胃癌预防和治疗策略，降低胃癌的发病率和死亡率。

周家华

上海建工医院