滤泡性淋巴瘤的治疗进展

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于淋巴组织的B细胞非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的20-30%。它通常表现为无痛性淋巴结肿大，有时伴随全身症状如发热、盗汗和体重减轻。本文将对滤泡性淋巴瘤的治疗进展进行详细阐述。

疾病原理

滤泡性淋巴瘤的发病机制复杂，涉及多个基因和信号通路的异常。FL的特征性遗传学改变是t(14;18)(q32;q21)易位，导致BCL2基因与IgH基因重组，使BCL2蛋白过表达，抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞的存活和增殖。此外，FL中还常伴有其他基因突变，如CDKN2A、TP53、MYD88等，这些突变可能与疾病的进展和预后相关。

临床表现

滤泡性淋巴瘤的临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、全身症状（B症状）和结外受累。FL可累及全身各部位淋巴结，也可侵犯脾脏、肝脏等结外器官。FL的病程进展相对缓慢，但部分患者可出现快速进展，预后较差。

诊断方法

滤泡性淋巴瘤的诊断主要依赖于病理学检查，包括组织活检和免疫组化。FL的组织学特征为滤泡型生长模式，肿瘤细胞呈中心母细胞和中心细胞两种形态。免疫组化检测BCL2、BCL6、CD10等标志物有助于FL的诊断和分型。此外，PET-CT、骨髓活检等检查有助于评估疾病的分期和受累范围。

治疗进展

初始治疗

对于无症状或症状轻微的FL患者，可采取观察等待策略。对于有症状或疾病进展较快的患者，可采用化疗、免疫化疗、靶向治疗等方法。常用的化疗方案包括CHOP、CVP等，免疫化疗方案有R-CHOP、R-CVP等。近年来，以CD20单克隆抗体利妥昔单抗为代表的免疫化疗已成为FL的标准治疗方案，可显著提高患者的缓解率和生存期。

维持治疗

对于达到完全缓解或部分缓解的FL患者，可考虑进行维持治疗，以延长缓解时间和生存期。常用的维持治疗方案包括利妥昔单抗单药维持、来那度胺等。维持治疗可进一步巩固疗效，减少复发风险。

二线治疗

对于复发或难治性FL患者，可采用二线治疗方案，包括新的化疗药物、靶向药物和免疫治疗等。近年来，以PI3K抑制剂、BTK抑制剂为代表的靶向药物在FL的治疗中显示出良好的疗效和安全性。此外，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法也在FL的治疗中显示出初步的疗效。

支持治疗

对于伴有B症状或免疫功能低下的FL患者，可给予糖皮质激素、抗生素等支持治疗，以改善症状和预防感染。对于伴有贫血、血小板减少等血液学异常的患者，可给予促红细胞生成素、血小板生成素等治疗。

预后因素

滤泡性淋巴瘤的预后受多种因素影响，包括年龄、分期、国际预后指数（FLIPI）、分子遗传学特征等。FLIPI评分系统可将FL患者分为低危、中危和高危三组，预测患者的无进展生存期和总生存期。此外，BCL2、TP53等基因突变与FL的预后密切相关，可作为预后评估的分子标志物。

总之，滤泡性淋巴瘤的治疗已取得显著进展，多种新型药物和治疗方案为患者带来了更多治疗选择。未来，精准医疗和个体化治疗将是FL治疗的发展方向，有望进一步提高患者的疗效和生存质量。

李慧凛

上海交通大学医学院附属新华医院