成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病基础知识

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种影响淋巴细胞的血液癌症，其中费城染色体阳性的ALL（Ph+ ALL）是一种特殊亚型，其特点是存在费城染色体异常，也称为BCR-ABL1融合基因。这种染色体异常导致细胞无节制地增殖，进而发展成白血病。本文将概述Ph+ ALL的治疗基础。

病理学基础

Ph+ ALL患者中，费城染色体阳性是由于9号和22号染色体之间的易位，导致BCR基因与ABL1基因融合，产生BCR-ABL1融合蛋白。这种蛋白具有增强的酪氨酸激酶活性，促进细胞增殖并抑制细胞凋亡，是Ph+ ALL的分子标志。

临床表现

Ph+ ALL的临床表现与其他类型的ALL相似，包括但不限于贫血、出血倾向、感染风险增加和淋巴结肿大。由于BCR-ABL1融合蛋白的影响，Ph+ ALL往往预后较差，因此需要采取针对性治疗。

治疗策略

Ph+ ALL的治疗策略相较于传统ALL更为复杂，主要包括化疗、靶向治疗和造血干细胞移植。

化疗

化疗是ALL治疗的基石，通常包括诱导缓解、巩固强化和维持治疗三个阶段。诱导缓解阶段旨在迅速减少白血病细胞，达到完全缓解；巩固强化阶段通过高强度化疗巩固疗效，减少复发风险；维持治疗则通过较长期的低强度化疗控制病情。

靶向治疗

针对BCR-ABL1融合蛋白的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是Ph+ ALL治疗的关键。第一代TKI如伊马替尼（Imatinib）通过竞争性抑制ABL1的活性位点，阻断BCR-ABL1蛋白的信号传导，有效控制病情。随着医学进步，第二代和第三代TKI如达沙替尼（Dasatinib）和普纳替尼（Ponatinib）也已应用于临床，它们对某些耐药突变也有效。

造血干细胞移植

对于部分高风险或复发的Ph+ ALL患者，造血干细胞移植（HSCT）是一种潜在的治愈手段。通过移植健康的造血干细胞，恢复患者的正常造血功能，并在一定程度上清除白血病细胞。

治疗进展

近年来，针对Ph+ ALL的治疗取得了显著进展。新型TKI的开发、免疫治疗如CAR-T细胞疗法的探索以及联合治疗策略的应用，都为Ph+ ALL患者提供了更多的治疗选择和更好的预后。

结论

Ph+ ALL的治疗需要综合考虑患者的具体情况，制定个体化治疗方案。随着新药物和新技术的应用，Ph+ ALL患者的治疗前景正逐渐改善。医务工作者需不断更新知识，为患者提供最前沿、最有效的治疗方案。

黄利军

湖南省肿瘤医院