原发MET扩增的肺癌患者，如何治疗？

肺癌是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。在众多肺癌亚型中，原发MET扩增是较为罕见的一种，其治疗策略与常见肺癌有所不同。本文将从原发MET扩增的定义、诊断、治疗及未来研究方向等方面进行详细介绍，为患者和医疗工作者提供专业指导。

一、原发MET扩增的定义及流行病学特点 原发MET扩增是指肺癌细胞中MET基因的拷贝数异常增加。MET基因是肝细胞生长因子受体（HGFR）的编码基因，参与细胞生长、分化和迁移等过程。当MET基因发生扩增时，可能导致肿瘤细胞的无序增殖，从而促进肺癌的发生与发展。据研究，原发MET扩增在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为1-5%，属于罕见亚型。

二、原发MET扩增的诊断方法 1. 基因检测：通过荧光原位杂交（FISH）或实时定量PCR（qPCR）等方法，检测肿瘤组织中MET基因的拷贝数，判断是否存在扩增。 2. 免疫组织化学（IHC）：检测MET蛋白的表达水平，可作为MET扩增的辅助诊断手段。 3. 液体活检：通过检测患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA），评估MET基因的突变和扩增情况。

三、原发MET扩增的治疗方案 1. 靶向治疗：针对MET基因扩增的肺癌患者，可采用MET抑制剂进行治疗。目前，已有多种MET抑制剂进入临床试验，如克唑替尼、卡博替尼等。这些药物通过抑制MET信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。 2. 化疗：对于不能耐受靶向治疗或靶向治疗无效的患者，可考虑使用含铂双药化疗方案，如顺铂+培美曲塞等。化疗可抑制肿瘤细胞的DNA复制和分裂，从而抑制肿瘤生长。 3. 免疫治疗：部分MET扩增的肺癌患者可能对免疫治疗敏感。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞。常用的免疫治疗药物包括PD-1/PD-L1抑制剂，如帕博利珠单抗、阿特珠单抗等。 4. 综合治疗：对于部分患者，可采用靶向治疗、化疗和免疫治疗的联合方案，以提高治疗效果。同时，根据患者的具体情况，可考虑进行放疗、介入治疗等局部治疗手段。

四、原发MET扩增的预后及未来研究方向 原发MET扩增的肺癌患者预后相对较差，5年生存率低于常见肺癌亚型。未来研究的方向包括： 1. 开发新型MET抑制剂，提高疗效和降低副作用。 2. 探索MET扩增与其他基因突变的相互作用，为个体化治疗提供依据。 3. 研究免疫治疗在MET扩增肺癌中的作用机制和疗效预测标志物，优化治疗方案。

总之，原发MET扩增作为一种罕见肺癌亚型，在诊断和治疗方面具有特殊性。通过基因检测等方法明确诊断后，可采用靶向治疗、化疗、免疫治疗等综合治疗手段，以提高患者的生存质量和预后。同时，未来研究将为MET扩增肺癌的治疗提供更多新思路和新方法。

何伟金

江西省肿瘤医院