利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗，复发_难治性华氏巨球蛋白血症的希望之光

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia，WM），也称为淋巴浆细胞淋巴瘤，是一种罕见的B细胞淋巴瘤。这种病状以骨髓中异常的B细胞过度增殖和分泌大量的IgM为特征。WM的治疗在过去几十年中取得了显著进展，但复发和难治性WM的治疗仍然是一大挑战。近年来，免疫治疗药物的发展为这些患者带来了新的治疗选择。本文将重点介绍利妥昔单抗（Rituximab）与帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合治疗在复发/难治性华氏巨球蛋白血症中的应用。

华氏巨球蛋白血症简介

华氏巨球蛋白血症是一种较罕见的血液系统恶性肿瘤，其发病率约占所有非霍奇金淋巴瘤的1-2%。WM的典型表现为贫血、出血倾向和高粘度综合征。由于IgM的大量分泌，WM患者常出现血液黏稠度增高，导致血流异常、血栓形成等并发症。

传统治疗方式

WM的传统治疗包括化疗、放疗和靶向治疗等。化疗方案主要以利妥昔单抗为基础的联合化疗为主，如R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）等。但这些治疗方案对于复发/难治性WM患者效果有限，且副作用较大。

免疫治疗新进展

随着对肿瘤免疫微环境的深入研究，免疫治疗药物逐渐成为WM治疗的新选择。帕博利珠单抗是一种抗PD-1单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，增强T细胞的抗肿瘤活性。近年来，帕博利珠单抗在多种实体瘤和血液肿瘤中均显示出良好的疗效。

联合治疗的机制

利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗的原理在于：利妥昔单抗能够特异性地识别并结合到B细胞表面的CD20分子，通过多种机制清除异常B细胞；而帕博利珠单抗则通过增强T细胞的抗肿瘤活性，进一步清除残留的肿瘤细胞。两者联合使用，旨在提高治疗效果，减少肿瘤负荷，延长患者生存期。

临床研究进展

多项临床研究表明，利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗在复发/难治性WM患者中取得了令人鼓舞的疗效。一项Ⅱ期临床研究显示，联合治疗的客观缓解率（ORR）达到70%，中位无进展生存期（PFS）为18个月。另一项研究则发现，联合治疗组患者的总生存期（OS）较对照组显著延长。

治疗优势与挑战

利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗的优势在于其协同增效作用，能够为复发/难治性WM患者提供新的治疗选择。然而，免疫治疗药物的副作用如免疫相关不良事件（irAEs）也不容忽视。在临床应用过程中，需要密切监测患者的免疫相关毒性，及时调整治疗方案。

结语

综上所述，利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗为复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者带来了新的希望。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有理由相信，未来会有更多创新性治疗方案问世，为WM患者带来更多的治疗选择和生存获益。

安宁

广东医科大学附属医院