非小细胞肺癌的治疗新进展

近年来，肺癌的发病率和死亡率居高不下，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%左右。RET基因突变是非小细胞肺癌中相对罕见的驱动基因突变之一，发生率约为1%-2%。RET基因突变的发现为NSCLC患者提供了新的治疗选择和希望。本文将重点介绍RET突变非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗新进展，特别是合理用药方面的知识。

RET基因突变特征

RET基因编码的蛋白属于受体酪氨酸激酶家族，参与多种细胞信号传导通路。RET基因突变主要通过基因融合或点突变形式出现，其中最常见的是与KIF5B基因的融合。RET基因融合导致蛋白异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

RET突变NSCLC的临床表现

RET突变NSCLC多见于年轻且无吸烟史的患者，病理类型以腺癌为主。与其他驱动基因突变相比，RET突变NSCLC的临床表现具有一定的特殊性，如脑转移发生率较高等。

RET突变NSCLC的检测

由于RET突变发生率较低，且临床表现与其他驱动基因突变NSCLC相似，因此对NSCLC患者进行广泛的分子检测至关重要。目前常用的检测方法包括：逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、荧光原位杂交（FISH）和二代测序（NGS）等。综合检测有助于提高RET突变的检出率。

RET突变NSCLC的靶向治疗药物

近年来，针对RET突变的靶向治疗取得了显著进展。目前主要有两类靶向药物：

多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：如凡德他尼、卡博替尼等，这些药物可同时抑制多个靶点，包括RET。但多靶点TKI的疗效和耐受性相对较差，且存在一定的心脏毒性。

高选择性RET抑制剂：如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib），这些药物对RET靶点具有很高的选择性和特异性。临床研究显示，高选择性RET抑制剂对RET突变NSCLC的疗效显著，客观缓解率（ORR）可达60%-80%，且耐受性良好。

RET突变NSCLC的合理用药原则

严格遵循适应症：对于RET突变NSCLC患者，推荐优先使用高选择性RET抑制剂。对于多靶点TKI，建议在高选择性RET抑制剂不可及或不耐受时使用。

个体化用药：根据患者的肿瘤负荷、基础疾病和耐受性等因素，合理选择药物种类和剂量，必要时进行剂量调整。

重视药物相互作用：部分RET抑制剂可能与CYP3A4强诱导剂或抑制剂存在相互作用，影响药物的血药浓度和疗效。用药期间应避免合用可能影响药物代谢的药物。

定期监测：治疗过程中应定期监测疗效和不良反应，必要时调整治疗方案。对于出现严重不良反应的患者，应及时停药并给予对症处理。

综合治疗：对于部分难治性或耐药性RET突变NSCLC，可考虑联合其他靶向治疗、免疫治疗或化疗等，以提高疗效。

总之，RET突变NSCLC是一种特殊类型的非小细胞肺癌，其靶向治疗取得了重要进展。合理应用靶向药物，规范用药原则，有助于提高RET突变NSCLC患者的疗效和生活质量。未来，随着更多高选择性RET抑制剂的上市和临床研究的深入，有望进一步提高RET突变NSCLC的诊治水平。

郑强强

四川大学华西第四医院