晚期非小细胞肺癌RET融合伴有脑转移

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌病例的约85%。其中，RET融合是NSCLC中一种罕见的分子亚型，发生率约为1-2%。RET融合阳性的NSCLC患者往往预后较差，特别是当伴有脑转移时，治疗难度更大。近年来，针对RET融合的靶向治疗取得了显著进展，为这部分患者带来了新的治疗选择。

RET融合的检测 RET融合是指RET基因与其他基因发生融合，导致RET蛋白异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。检测RET融合的方法主要有荧光原位杂交（FISH）、免疫组织化学（IHC）和二代测序（NGS）。对于疑似RET融合阳性的NSCLC患者，应及时进行相关检测，以明确分子分型，指导后续治疗。

RET融合阳性NSCLC的临床特点 与野生型NSCLC相比，RET融合阳性NSCLC具有一些独特的临床特征。研究发现，这部分患者往往更年轻，从不吸烟或轻度吸烟的比例更高。此外，RET融合阳性NSCLC的脑转移发生率更高，预后更差。

RET融合阳性NSCLC的治疗现状 对于RET融合阳性NSCLC，以往主要采用含铂双药化疗作为一线治疗。然而，这部分患者对化疗的响应率较低，中位无进展生存期（PFS）仅约3-4个月。近年来，针对RET融合的靶向治疗取得了突破性进展。目前已有两个高选择性RET抑制剂获批上市，分别为塞尔帕替尼和普拉替尼。

塞尔帕替尼和普拉替尼的疗效 塞尔帕替尼和普拉替尼均显示出对RET融合阳性NSCLC的显著疗效。在关键的临床研究中，塞尔帕替尼的客观缓解率（ORR）达到63%，中位PFS达到17.9个月；普拉替尼的ORR为65%，中位PFS为16.5个月。此外，两项研究均显示，塞尔帕替尼和普拉替尼对脑转移患者也具有较好的疗效。

塞尔帕替尼和普拉替尼的安全性 塞尔帕替尼和普拉替尼的安全性均较好，常见的不良事件包括高血压、腹泻、肝功能异常等，大多数为轻中度，可通过对症治疗进行管理。与化疗相比，靶向治疗的生活质量更佳。

未来展望 随着塞尔帕替尼和普拉替尼的上市，RET融合阳性NSCLC患者有了新的治疗选择。未来，进一步优化治疗策略，如靶向治疗与免疫治疗的联合，以及针对耐药机制的研究，将有望为这部分患者带来更好的生存获益。

总之，RET融合阳性NSCLC是一种特殊的分子亚型，具有独特的临床特征和治疗挑战。随着靶向治疗的进展，这部分患者的治疗前景更加光明。对于伴有脑转移的RET融合阳性NSCLC患者，应及时检测RET融合，并在专业医生指导下，选择合适的治疗方案，以期获得最佳的疗效和生活质量。

罗信国

金华市人民医院