CART治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的应用

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）之一，以其侵袭性和高度异质性为特征。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CART）治疗技术以其独特的机制和显著的疗效，在复发或难治性DLBCL治疗中显示出巨大的潜力。本文将详细介绍CART治疗的原理、应用、疗效及安全性。

CART治疗原理 CART治疗是一种细胞免疫疗法，通过基因工程技术将患者自身的T细胞改造为CART细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。这一过程主要包括以下几个步骤：首先从患者体内提取T细胞；然后利用病毒或非病毒载体将编码特定靶点抗原受体的基因导入T细胞中；最后将改造后的CART细胞扩增并回输给患者，发挥抗肿瘤作用。

CART治疗在DLBCL中的应用 CART治疗主要针对表达CD19、CD20等靶点抗原的DLBCL。临床研究表明，CART治疗对CD19阳性的复发或难治性DLBCL具有显著疗效。一项多中心、开放标签的II期临床试验纳入了111例CD19阳性的复发或难治性DLBCL患者，接受CART治疗的客观缓解率达到82%，完全缓解率达到52%。此外，CART治疗对CD20阳性的DLBCL也显示出一定疗效，但仍需进一步研究验证。

CART治疗的疗效评估 CART治疗的疗效评估主要包括以下几个方面：肿瘤负荷的减少、症状的改善、生活质量的提高以及生存期的延长。影像学检查（如CT、PET-CT）是评估肿瘤负荷的主要手段；症状和生活质量的改善可通过问卷调查和临床评估进行；生存期的延长则需要长期随访。总体而言，CART治疗能够显著改善复发或难治性DLBCL患者的预后。

CART治疗的安全性 CART治疗的主要不良反应包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。CRS表现为发热、低血压、呼吸困难等全身炎症反应，通常在CART输注后1-2周内发生，可通过托珠单抗等药物治疗控制。神经毒性表现为意识障碍、癫痫发作等，多在CRS后发生，需要密切监测和对症处理。总体而言，CART治疗的安全性可控，但仍需密切关注和预防相关不良反应。

CART治疗的未来展望 CART治疗在复发或难治性DLBCL治疗中取得了令人鼓舞的疗效，但仍面临一些挑战，如疗效的持久性、治疗的个体化以及不良反应的管理等。未来研究的方向包括：开发新的靶点抗原、改进CART细胞的制备和扩增工艺、探索联合治疗方案等。随着技术的不断进步和经验的积累，CART治疗有望为更多DLBCL患者带来希望。

综上所述，CART治疗作为一种创新的细胞免疫疗法，在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗中展现出巨大的应用潜力。随着研究的深入和临床实践的积累，CART治疗有望为更多患者带来生存获益。

董瑞红

南方医科大学顺德医院