非小细胞肺癌一线化免联合

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球范围内最常见的肺癌类型，其发病率和死亡率均居高不下，约占所有肺癌病例的85%。在NSCLC中，RET基因突变是非小细胞肺癌中的一种罕见但具有临床意义的分子亚型，发生率约为1-2%。近年来，针对RET突变的非小细胞肺癌患者，一线化免联合治疗已成为新的治疗选择，为患者带来了生存的希望。

RET突变非小细胞肺癌的特点 RET基因是一种酪氨酸激酶受体，其功能异常激活可能导致肿瘤细胞的增殖和存活。RET突变非小细胞肺癌患者通常表现为肿瘤的侵袭性较强、预后较差，这类患者对传统化疗的响应率较低，因此亟需新的治疗手段。RET突变的肿瘤细胞依赖于RET信号通路进行生长和存活，这使得RET成为治疗上的一个潜在靶点。

一线化免联合治疗的优势 化免联合治疗是指将化疗药物与免疫检查点抑制剂联合应用，旨在增强机体的抗肿瘤免疫反应。对于RET突变非小细胞肺癌患者，一线化免联合治疗具有多方面的优势：

提高客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），延长无进展生存期（PFS），从而改善患者的生存预后。

改善生存质量，减轻化疗相关毒副反应，提高患者的耐受性和生活质量。

激活机体免疫记忆，降低远处转移和复发风险，这有助于患者在治疗后获得更长时间的无病生存期。

一线化免联合治疗的方案 目前，针对RET突变非小细胞肺癌的一线化免联合治疗主要包括以下方案：

化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂：如帕博利珠单抗、阿特珠单抗等，这些药物通过抑制PD-1/PD-L1信号通路，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸。

多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合免疫检查点抑制剂：如卡博替尼、凡德他尼等，这些药物可以同时抑制多个肿瘤生长相关的信号通路，增强治疗效果。

RET特异性TKI联合免疫检查点抑制剂：如普拉替尼、塞尔帕替尼等，这些药物专门针对RET突变，可以有效抑制RET信号通路，同时联合免疫治疗，提高治疗效果。

预防RET突变非小细胞肺癌的措施 尽管RET突变非小细胞肺癌的治疗取得了一定进展，但预防仍是降低发病率的关键。建议采取以下措施：

戒烟：吸烟是肺癌的主要危险因素，戒烟可以显著降低患病风险。

减少职业暴露：避免接触石棉、放射性物质等致癌因素，减少职业性肺癌的发生。

健康饮食：增加新鲜蔬果摄入，减少高脂肪、高糖食物，有助于维持健康的体重和降低患病风险。

定期体检：高危人群应定期进行胸部低剂量螺旋CT检查，实现早诊早治，提高治疗效果。

结语 RET突变非小细胞肺癌作为一种特殊亚型，其治疗和预防策略与传统非小细胞肺癌有所不同。一线化免联合治疗为RET突变患者带来了新的希望，但仍需进一步研究以优化治疗方案。同时，加强预防措施，降低患病风险，对于减少RET突变非小细胞肺癌的发病率具有重要意义。通过不断的研究和临床实践，我们期待能找到更有效的治疗方法，为患者带来更多生存希望。让我们携手努力，共同对抗这一疾病，为患者争取更多的生存时间和更高质量的生活。

许雷

吉林大学中日联谊医院中心院区