肝内胆管癌分型及鉴别诊断研究进展

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，占所有肝肿瘤的10-15%。近年来，随着分子生物学技术的发展，对ICC的分子机制有了更深入的了解，尤其是FGFR（Fibroblast Growth Factor Receptor）家族基因突变在ICC中的作用日益受到关注。本文旨在探讨FGFR突变的肝内胆管癌的分型及鉴别诊断研究进展，并探讨其治疗策略。

一、FGFR突变在肝内胆管癌中的作用

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化和迁移等多种生物学过程。研究表明，FGFR基因突变或异常激活在多种肿瘤中发挥重要作用，包括肝内胆管癌。FGFR突变在ICC中的发生率约为10-20%，主要包括FGFR2基因的基因融合和FGFR3基因的点突变。

FGFR2基因融合是ICC中最常见的FGFR突变类型，导致FGFR2蛋白的异常激活，进而促进肿瘤细胞增殖和存活。FGFR3基因突变主要发生在外显子10和外显子15，导致FGFR3蛋白的持续激活，与肿瘤的发生发展密切相关。

二、FGFR突变肝内胆管癌的分型及鉴别诊断

根据FGFR突变的类型和特点，可将FGFR突变的ICC分为以下几类：

FGFR2基因融合型：FGFR2基因与IGFBP5、BICC1等基因发生融合，导致FGFR2蛋白异常激活，是ICC中最常见的FGFR突变类型。

FGFR3基因突变型：FGFR3基因发生点突变，导致FGFR3蛋白持续激活，与肿瘤的发生发展密切相关。

其他FGFR突变型：包括FGFR1基因突变等，发生率较低。

鉴别诊断方面，FGFR突变的ICC需要与肝细胞癌、肝转移瘤等其他肝脏肿瘤进行鉴别。主要依靠影像学检查（如MRI、CT等）和病理学检查（如免疫组化、分子检测等）来明确诊断。

三、FGFR突变肝内胆管癌的治疗策略

靶向治疗：针对FGFR突变的ICC，可采用FGFR抑制剂进行治疗。目前已有多种FGFR抑制剂进入临床试验阶段，如BGJ398、Erdafitinib等，显示出较好的疗效和安全性。

化疗：对于FGFR野生型的ICC，化疗仍是主要治疗手段。常用的化疗方案包括吉西他滨联合顺铂（GP方案）等，可提高生存质量和延长生存期。

免疫治疗：近年来，免疫治疗在ICC中显示出一定的疗效。PD-1/PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂可用于ICC的治疗，但需进一步探索其在FGFR突变ICC中的疗效和安全性。

综合治疗：对于FGFR突变的ICC，可采用靶向治疗、化疗、免疫治疗等多种治疗手段的综合治疗策略，以提高疗效和延长生存期。

总之，FGFR突变在肝内胆管癌的发生发展中发挥重要作用。针对FGFR突变的ICC，可采用靶向治疗、化疗、免疫治疗等多种治疗手段。未来需进一步探索FGFR突变ICC的分子机制和治疗靶点，以提高治疗效果和改善患者预后。

沈毅

西安国际医学高新医院