肝内胆管癌（ICC）：FGFR2靶向治疗的科学曙光

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种起源于肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。ICC的治疗较为困难，尤其是对于晚期或不可手术切除的患者。近年来，随着对ICC分子机制的深入研究，FGFR2（Fibroblast Growth Factor Receptor 2）基因突变作为ICC治疗的新靶点逐渐受到关注。

FGFR2基因突变与ICC的关系

FGFR2是成纤维细胞生长因子受体家族成员之一，参与调控细胞增殖、分化和存活等生物学过程。研究表明，FGFR2基因突变在ICC中的发生率高达15%-20%，主要表现为基因融合和点突变。FGFR2基因突变导致FGFR2蛋白异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，与ICC的发生发展密切相关。

FGFR2靶向治疗的机制

FGFR2靶向治疗主要通过以下机制发挥作用：

抑制FGFR2蛋白的活性：FGFR2靶向药物能够特异性结合FGFR2蛋白，抑制其与配体结合，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖。

抑制肿瘤血管生成：FGFR2在肿瘤血管生成中发挥重要作用，FGFR2靶向药物能够抑制肿瘤血管新生，切断肿瘤的营养供应，抑制肿瘤生长。

增强免疫监视：FGFR2靶向药物能够调节肿瘤微环境，增强机体免疫细胞对肿瘤的识别和清除，发挥免疫调节作用。

FGFR2靶向治疗的临床研究进展

近年来，多项FGFR2靶向治疗ICC的临床研究取得了积极结果。Pemigatinib是一种口服的FGFR1-3小分子抑制剂，其Ⅱ期研究显示，Pemigatinib治疗FGFR2基因融合阳性ICC患者的客观缓解率（ORR）达35.5%，中位无进展生存期（PFS）达9.1个月，显示出良好的疗效和安全性。

Infigratinib是另一种FGFR1-3小分子抑制剂，其Ⅱ期研究显示，Infigratinib治疗FGFR2基因融合阳性ICC患者的ORR达23.1%，中位PFS达7.3个月，疗效和安全性均令人满意。

FGFR2靶向治疗的挑战与展望

尽管FGFR2靶向治疗在ICC治疗中展现出巨大潜力，但仍面临一些挑战：

患者筛选：FGFR2基因突变在ICC中的发生具有异质性，需要通过基因检测筛选出适合接受FGFR2靶向治疗的患者。

耐药问题：部分患者在接受FGFR2靶向治疗后可能出现耐药，需要进一步研究耐药机制，开发克服耐药的策略。

联合治疗：探索FGFR2靶向治疗与其他治疗手段（如化疗、免疫治疗等）的联合应用，可能进一步提高疗效。

总之，FGFR2靶向治疗为ICC患者带来了新的治疗选择，有望改善ICC患者的预后。未来需要进一步开展临床研究，优化治疗方案，使更多ICC患者获益。

朱奇

上海共清护理院