胆管癌的药物治疗

胆管癌（Cholangiocarcinoma）是一种较为罕见的恶性肿瘤，发病率较低，但预后较差。胆管癌起源于胆管上皮细胞，按发生部位可分为肝内胆管癌、肝门部胆管癌和远端胆管癌。胆管癌的治疗方式主要包括手术切除、放疗、化疗以及靶向治疗等。近年来，随着分子生物学技术的发展，胆管癌的分子靶向治疗取得了显著进展，尤其是针对FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变的胆管癌患者。

FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，与细胞增殖、分化和迁移等过程密切相关。FGFR基因突变和异常激活在多种肿瘤中被证实与肿瘤的发生发展有关。在胆管癌中，FGFR2基因融合是最常见的FGFR突变类型，发生率约为10%-20%。FGFR2基因融合会导致FGFR2蛋白过表达，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。因此，针对FGFR突变的胆管癌患者，FGFR抑制剂有望成为一种有效的治疗手段。

目前，已有多种FGFR抑制剂进入临床研究阶段，主要包括以下几种：

英菲格拉替尼（Infigratinib）：英菲格拉替尼是一种口服给药的FGFR1-3抑制剂。在一项针对FGFR2基因融合阳性胆管癌患者的多中心、开放标签、单臂II期临床研究中，英菲格拉替尼显示出良好的疗效和安全性。客观缓解率（ORR）约为25%，中位无进展生存期（PFS）为7.3个月。英菲格拉替尼已于2021年5月获得美国FDA加速批准，用于治疗FGFR2基因融合阳性、经过先前治疗的晚期胆管癌患者。

佩米格拉替尼（Pemigatinib）：佩米格拉替尼是一种口服给药的FGFRα抑制剂。在一项针对FGFR2基因融合阳性胆管癌患者的多中心、随机对照、双盲III期临床研究中，佩米格拉替尼组的ORR为36%，显著高于安慰剂组（0%）。佩米格拉替尼组的中位PFS为6.2个月，同样显著优于安慰剂组（1.8个月）。基于这些研究结果，佩米格拉替尼已于2020年4月获得美国FDA加速批准，用于治疗FGFR2基因融合阳性、经过先前治疗的晚期胆管癌患者。

埃拉格拉替尼（Erlotinib）：埃拉格拉替尼是一种口服给药的泛HER家族抑制剂，对FGFR1-3也有一定的抑制作用。在一项针对FGFR2基因融合阳性胆管癌患者的II期临床研究中，埃拉格拉替尼显示出一定的疗效，ORR约为20%，中位PFS为6.9个月。

除了上述FGFR抑制剂外，还有一些新型FGFR抑制剂正在研发中，如Rogaratinib、Derazantinib等。这些药物有望为FGFR突变的胆管癌患者提供更多的治疗选择。

总之，针对FGFR突变的胆管癌患者，FGFR抑制剂作为一种新型靶向治疗手段，已经显示出良好的疗效和安全性。未来，随着更多FGFR抑制剂的上市以及联合治疗方案的探索，有望进一步提高FGFR突变胆管癌患者的治疗效果和生活质量。同时，对于FGFR突变的检测和患者筛选也显得尤为重要，以实现更精准的个体化治疗。

邵震宇

山东大学齐鲁医院