复发发难治弥漫大B淋巴瘤的治疗方案

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的一种类型，具有高度异质性。尽管初始治疗后许多患者可以获得完全缓解，但仍有一部分患者会出现复发或对初始治疗无反应，即所谓的复发难治DLBCL。这部分患者的预后较差，因此，对于复发难治DLBCL的治疗策略尤为重要。本文将详细解析复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗方案。

疾病原理概述

弥漫大B细胞淋巴瘤起源于B细胞，具有快速生长的特性。其临床表现多样，可累及淋巴结和结外器官。标准的一线治疗方案为免疫化疗，常用的方案为R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）。然而，约有30-40%的患者会出现疾病复发或对初始治疗无反应。

复发难治DLBCL的治疗原则

个体化治疗：根据患者的具体情况（如年龄、基础疾病、复发部位等）制定个体化的治疗方案。

多线治疗：对于复发难治DLBCL患者，往往需要进行多线治疗，包括二线化疗、靶向治疗、免疫治疗等。

异基因造血干细胞移植：对于部分年轻、体能状态良好的患者，可以考虑进行异基因造血干细胞移植，以期获得长期生存。

二线治疗方案

复发难治DLBCL常用的二线化疗方案包括： 1. EPOCH方案：依托泊苷、长春瑞滨、多柔比星、环磷酰胺和泼尼松的联合方案。 2. R-ICE方案：利妥昔单抗联合异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷方案。 3. R-GDP方案：利妥昔单抗联合吉西他滨、顺铂和地塞米松方案。 这些方案的有效率约为40-60%，但缓解持续时间较短，通常不超过6个月。

靶向治疗

部分复发难治DLBCL患者可从靶向治疗中获益，常用的靶向药物包括： 1. 伊布替尼：针对BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）的抑制剂，可用于携带MYD88突变的患者。 2. 来那度胺：针对VEGF（血管内皮生长因子）的抑制剂，可用于部分患者。 3. 贝伐珠单抗：针对VEGF的单克隆抗体，可用于部分患者。

免疫治疗

近年来，免疫治疗在DLBCL的治疗中取得了显著进展，主要包括： 1. PD-1/PD-L1抑制剂：通过阻断PD-1/PD-L1通路，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。 2. CAR-T细胞疗法：通过将患者的T细胞进行基因工程改造，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。

异基因造血干细胞移植

对于部分年轻、体能状态良好的复发难治DLBCL患者，可以考虑进行异基因造血干细胞移植。移植前需要进行清髓预处理，以清除体内的肿瘤细胞和正常造血细胞。移植后，供者的造血干细胞将在患者体内重建造血和免疫功能，以期获得长期生存。

结语

复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗是一个复杂的过程，需要综合考虑患者的具体情况和疾病特点，制定个体化的治疗方案。随着新药和新疗法的不断涌现，复发难治DLBCL的治疗效果有望进一步提高，为患者带来新的希望。

牛冠儒

复旦大学附属中山医院