肠癌的免疫治疗

肠癌，作为全球范围内的主要致死性肿瘤之一，其发病率和死亡率居高不下。随着医学研究的深入，免疫治疗作为一种新兴的治疗策略，已经在肠癌治疗领域取得了显著进展。本文将详细介绍肠癌的免疫治疗原理及其最新研究进展。

肠癌的免疫治疗原理

免疫系统与肿瘤的相互作用

人体的免疫系统具有识别和清除肿瘤细胞的能力，但肿瘤细胞可以通过多种机制逃避免疫监视。肠癌细胞可以通过降低主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达，或分泌免疫抑制因子如转化生长因子β（TGF-β）和白细胞介素10（IL-10），来抑制免疫细胞的活性。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点是免疫系统中的一种自然“刹车”机制，用于防止过度的免疫反应损害正常组织。然而，肿瘤细胞可以利用这一机制来抑制免疫反应。免疫检查点抑制剂通过阻断这些抑制信号，重新激活免疫细胞对肿瘤的攻击。

细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂

CTLA-4是一种免疫检查点分子，其在调节性T细胞（Treg）上表达量较高，能够与CD28竞争性结合CD80/CD86，从而抑制T细胞的激活。CTLA-4抑制剂可以阻断这种抑制信号，增强T细胞的抗肿瘤活性。

程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体PD-L1抑制剂

PD-1是T细胞表面的一种受体，当其与肿瘤细胞表面表达的PD-L1结合时，会抑制T细胞的活性。PD-1和PD-L1抑制剂通过阻断这一信号，恢复T细胞的抗肿瘤功能。

免疫治疗在肠癌中的应用

单药治疗

一些研究已经表明，PD-1抑制剂在微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的肠癌患者中显示出较好的疗效。这些患者肿瘤细胞的突变负荷较高，产生的新抗原多，因此更容易被免疫系统识别。

联合治疗

免疫治疗与其他治疗手段的联合使用，如化疗、靶向治疗或放疗，可以增强治疗效果。例如，放疗可以增加肿瘤细胞的免疫原性，使其更容易被免疫细胞识别和攻击。

个体化治疗

基于肿瘤基因组学和免疫微环境的个体化治疗策略，可以为患者提供更精准的治疗方案。通过分析患者的肿瘤样本，可以预测免疫治疗的效果，并为患者选择最合适的治疗手段。

结语

免疫治疗为肠癌患者提供了新的治疗选择，尤其是在MSI-H/dMMR肠癌患者中显示出较好的疗效。然而，免疫治疗的响应率仍然有限，且存在一定的副作用。未来的研究需要进一步探索免疫治疗的最佳应用时机、联合治疗方案以及个体化治疗策略，以提高治疗效果，减少副作用，为肠癌患者带来更大的生存获益。

魏廷阳

仁寿县人民医院