难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，其生物学行为和临床表现多样性较大，预后存在明显差异。对于初治失败的难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤患者，常规化疗疗效有限，亟需探索新的治疗策略。本文综述了难治复发DLBCL的药物治疗进展。

一、难治复发DLBCL的分类和预后 难治复发DLCL是指一线化疗6个周期内未达到完全缓解（CR）或CR后12个月内复发的患者。根据复发时间，可将难治复发DLBCL分为两类：早期复发（CR后12个月内复发）和晚期复发（CR后超过12个月复发）。早期复发患者预后差，5年总生存率仅为20-30%。晚期复发患者预后相对较好，5年总生存率可达40-50%。

二、难治复发DLBCL的治疗原则 对于难治复发DLBCL患者，应根据原发耐药和继发性耐药的机制，选择合适的治疗方案。原发耐药是指肿瘤细胞对化疗药物的原发性耐药，与肿瘤微环境、免疫逃逸等因素有关。继发性耐药是指肿瘤细胞在化疗过程中逐渐产生耐药性。针对原发耐药，可采用靶向药物和免疫治疗；针对继发性耐药，可采用新药联合化疗。治疗方案应个体化，综合考虑患者的年龄、体能状态、病理分型等因素。

三、难治复发DLBCL的药物治疗进展 1. 靶向药物 靶向药物主要针对肿瘤细胞的关键信号通路，如PI3K/AKT/mTOR、BCL-2、CD30等。PI3K抑制剂如Idelalisib、Copanlisib等已在DLBCL的临床试验中取得一定疗效。BCL-2抑制剂如Venetoclax、Navitoclax等可诱导DLBCL细胞凋亡，对BCL-2高表达患者疗效较好。CD30单抗如Brentuximab vedotin对CD30阳性DLBCL患者有一定疗效。

免疫治疗 免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。PD-1/PD-L1抑制剂如Nivolumab、Pembrolizumab等可阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞对肿瘤的免疫监视。CAR-T细胞疗法通过基因工程技术将T细胞改造为能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞的"活药"。目前已有多种CAR-T产品如Axicabtagene ciloleucel、Tisagenlecleucel等获批上市，为DLBCL患者带来新的治疗选择。

新药联合化疗 新药联合化疗可提高难治复发DLBCL的疗效。如EPOCH方案联合利妥昔单抗、来普唑等靶向药物，可提高CR率和无进展生存期。纳米脂质体阿霉素联合来普唑、伊布替尼等新药，对耐药DLBCL患者有一定疗效。

四、结语 难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗仍面临诸多挑战。未来应进一步探索肿瘤的异质性，开发个体化治疗方案。同时加强新药研发和临床试验，为患者提供更多的治疗选择。多学科综合治疗模式也是提高难治复发DLBCL疗效的重要途径。相信随着医学科技的进步，难治复发DLBCL患者的预后将得到进一步改善。

赵晓棋

南京鼓楼医院本院