胆管癌的分类

胆管癌是一种相对罕见但高度恶性的肿瘤，起源于胆管上皮细胞，占所有消化系统肿瘤的3%左右。胆管癌的发病率在不同地区和人群中存在差异，但总体预后较差，五年生存率仅为5-15%。胆管癌的分类有助于指导临床治疗决策，其中FGFR突变是近年来研究的热点之一。

一、胆管癌的分类 1. 按解剖部位分类：胆管癌可分为肝内胆管癌（iCCA）和肝外胆管癌（eCCA），其中肝内胆管癌占比约为50-70%，预后更差。肝外胆管癌又可分为肝门部胆管癌和远端胆管癌。

按组织学类型分类：胆管癌可分为腺癌（最常见）、鳞状细胞癌、腺鳞癌等。不同组织学类型的胆管癌具有不同的生物学行为和治疗响应。

按分子分型分类：近年来，基于基因组学的研究将胆管癌分为三个亚型：IDH突变型、FGFR融合/突变型和肿瘤免疫微环境富集型。其中FGFR突变型胆管癌占比约为10-20%，具有独特的临床病理特征和治疗靶点。

二、FGFR突变的临床特征 1. FGFR突变多发生在肝内胆管癌，且与肝外胆管癌相比，具有更高的肿瘤分级、更差的预后。

FGFR突变与胆管癌的发生、发展密切相关，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭和血管生成，抑制凋亡。

FGFR突变胆管癌对手术、化疗等传统治疗手段响应较差，亟需开发新的治疗手段。

三、FGFR突变胆管癌的药物治疗进展 1. FGFR抑制剂：针对FGFR突变的胆管癌，开发了一系列小分子抑制剂，如BGJ398、Infigratinib、Pemigatinib等。这些药物通过竞争性抑制FGFR酪氨酸激酶活性，阻断下游信号传导，抑制肿瘤生长。

临床研究进展：多个FGFR抑制剂已开展针对胆管癌的临床研究，部分已取得积极结果。如Pemigatinib在二线治疗FGFR2融合阳性胆管癌的II期研究中，ORR达36%，中位PFS为6.9个月，已被FDA批准上市。

联合治疗策略：单独应用FGFR抑制剂的疗效有限，联合其他靶向药物、化疗、免疫治疗等，可能进一步提高疗效。多项联合治疗的临床研究正在开展中。

克服耐药机制：长期使用FGFR抑制剂易产生耐药，研究其耐药机制，开发克服耐药的新药，是未来的研究方向。

总之，胆管癌的分类有助于指导个体化治疗，FGFR突变胆管癌具有独特的临床病理特征和治疗靶点。FGFR抑制剂为FGFR突变胆管癌的治疗带来新的希望，但仍面临耐药、疗效有限等问题，需要进一步探索新的治疗手段。同时，加强对胆管癌分子分型的研究，有助于发现更多治疗靶点，开发新药，改善胆管癌预后。

朱民

山东大学齐鲁医院