非小细胞肺癌KRAS突变的筛查与治疗

非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）是肺癌中最常见的类型之一，其发病率和死亡率均居高不下。近年来，随着分子生物学技术的发展，我们对非小细胞肺癌的分子机制有了更深入的认识，其中KRAS基因突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因之一。本文将重点介绍非小细胞肺癌中KRAS突变的筛查与治疗进展。

KRAS基因突变概述

KRAS基因是RAS家族基因成员之一，该家族包括HRAS、KRAS和NRAS三个成员。KRAS基因是细胞内信号传导通路中的关键分子，参与调节细胞的生长、分化和凋亡。KRAS基因突变会导致下游信号通路持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的发生率为25%左右，是该疾病中最常见的驱动基因之一。

KRAS突变的筛查

标本采集：非小细胞肺癌患者确诊后，需要采集肿瘤组织样本进行基因检测。常用的标本采集方法包括手术切除、穿刺活检和支气管镜活检等。

检测方法：常用的KRAS基因突变检测方法有PCR法、直接测序法和荧光原位杂交（FISH）等。其中，直接测序法具有较高的灵敏度和特异性，是目前临床上最常用的检测方法。

突变类型：KRAS基因突变主要发生在第12、13和61位密码子，其中G12D、G12V、G12C和G12S等突变类型最为常见。

KRAS突变的药物治疗

靶向治疗：针对KRAS突变的非小细胞肺癌，近年来研发了一些靶向治疗药物，如Sotorasib（AMG-510）和Adagrasib（MRTX849）。这些药物通过抑制KRAS蛋白的活性，阻断下游信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖。多项临床研究证实，靶向治疗药物可显著延长KRAS突变非小细胞肺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

免疫治疗：免疫治疗是近年来非小细胞肺癌治疗的热点领域。PD-1/PD-L1抑制剂可阻断肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，恢复机体的抗肿瘤免疫反应。研究发现，KRAS突变非小细胞肺癌患者接受免疫治疗的疗效较好。目前，PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗已成为KRAS突变非小细胞肺癌的一线治疗选择。

联合治疗：为了进一步提高KRAS突变非小细胞肺癌的治疗效果，临床上尝试了多种联合治疗方案，如靶向治疗联合化疗、免疫治疗联合化疗等。多项临床研究显示，联合治疗方案可显著提高KRAS突变非小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）和PFS。

小结

综上所述，KRAS基因突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因之一。针对KRAS突变的非小细胞肺癌，临床上已开展了多方面的治疗探索。靶向治疗、免疫治疗和联合治疗等方案为KRAS突变非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择和希望。未来，随着分子生物学技术的发展和新药的不断研发，相信非小细胞肺癌的治疗效果将不断改善。

邓颖

四川省人民医院