胆管癌的发展科普

胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，起源于胆管上皮细胞，具有高度侵袭性和较差的预后。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变被发现在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色，为胆管癌的精准治疗提供了新的切入点。

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶，参与多种细胞信号传导过程，调节细胞增殖、分化和迁移等生物学行为。FGFR突变或过表达可导致下游信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的无限制生长和侵袭。研究发现，FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%，是胆管癌重要的分子标志物。

针对FGFR突变的胆管癌，靶向药物治疗成为研究的热点。FGFR抑制剂通过特异性结合FGFR，抑制其酪氨酸激酶活性，阻断下游信号传导，从而达到抑制肿瘤生长和转移的目的。目前，已有多种FGFR抑制剂进入临床试验阶段，显示出较好的疗效和安全性。

培美替尼（Pemigatinib）：作为首个获FDA批准的FGFR抑制剂，培美替尼在胆管癌的治疗中显示出显著的疗效。在一项纳入107例FGFR2融合/重排胆管癌患者的临床试验中，培美替尼使87.1%的患者肿瘤缩小，中位无进展生存期达到9.1个月，中位总生存期达到21.1个月。

英菲替尼（Infigratinib）：英菲替尼是一种口服的FGFR1-3抑制剂，在胆管癌的治疗中同样显示出较好的疗效。在一项纳入108例FGFR2融合/重排胆管癌患者的临床试验中，英菲替尼使23.1%的患者肿瘤缩小，中位无进展生存期达到6.8个月。

艾瑞替尼（Erdafitinib）：艾瑞替尼是一种选择性FGFR抑制剂，可有效抑制FGFR1-4的酪氨酸激酶活性。在一项纳入71例FGFR突变胆管癌患者的临床试验中，艾瑞替尼使42%的患者肿瘤缩小，中位无进展生存期达到7.5个月。

多靶点抑制剂：除了特异性FGFR抑制剂外，一些多靶点酪氨酸激酶抑制剂如索拉非尼、雷格替尼等也在胆管癌的治疗中显示出潜力。这些药物可同时抑制FGFR及其他肿瘤相关靶点，发挥协同抗肿瘤作用。

FGFR抑制剂的临床应用为胆管癌患者带来了新的治疗选择，特别是对于FGFR突变阳性的患者，靶向治疗可显著延长生存期，改善生活质量。然而，FGFR抑制剂也存在耐药、不良反应等问题，需要进一步优化治疗方案，如联合化疗、免疫治疗等，以提高疗效，减少不良反应。

总之，FGFR突变的发现为胆管癌的精准治疗提供了新的方向，FGFR抑制剂的应用为胆管癌患者带来了生存希望。未来，随着更多FGFR抑制剂的研发和临床应用，胆管癌的治疗效果有望进一步提高，为患者带来更多获益。

丁翠敏

河北医科大学第四医院